I
JI
Uber die kombinierte Tumortherapie. - Eine
experimentelle Studie tiber die Wirksan1keit
von Viscum album
Conlbined Tumor Therapy - An Experirnental Study
of the Efficacy of Vise urn Album
D. Kissel*, M.Jurin**, N. Zarkmric**
Zusammenfassung
Durch ciflC kombinicrtc T umorthcrapic
bnn die Ubdebenszcit und die Heilungs­
rate von M:iuscn mit Fibrosarkom am Bc:n
.<ignifibnt verbessen werden. Lokalc
Bcstrahlung und prac- und postradiare In;ck­
tionen des Mistc!cxtrakts VYSOREL fUhren
bci 67 c/c der Tiere zu einer Tumorheilung
sov.-ie zu einer LebcnsvcrUingerung, die der
5:Jahresrate entspricht, wahrend Bestrahlung
allein nur bei 22 % der Miiuse cine Tumor­
heilung emich!. Mistdinjcktioncn al!ein
andern am Tumor nichts, die nur damit
behanddten Tierc sterben berei!s in den
er,'iten 30 T agen nach Aunreten des Tumors.
O,c experimentdle Studie zeigt, daiS die
Mistd ein brauchbues adjuvantes Tumor­
tnerapeutikum is!.
SchlUsselworter
Viscum album, FibrosJ.rkom, kombinierte
Tumonherapic, Rcadiotherapie und Mistd­
in;ekrionen, Tumorheilung, Lebensverlan·
gerung.
Summary
By J combined tumour therapy survival time
and r:l[e of recovery in mice with fibrosar·
coma on Iq: are improved significanriy.
Local irrad.ation and injections of VYSO­
, Jolunneshaus Oschelbronn (0)
"rnstitut Ruder BOSKovic, Abc [xpcrimen·
tumortrJgender Tiere lids sich die
tdle Biolog. c und Medizin, Zagreb (YU).
tumorhemmende \,(firkung der
134
U ri:';l!l.lii.l
REL - a spccii:c mistletoe prcpJrauon ­
before and after radiotherapy lcJ.d to tumou,
recovery in 67 Clo of animals while sinf:lc ina·
diJ.uon has only J rare of recovery of 22 %.
RepcJ.ted injections of mistletoe alone don't
change tu~out and treated animals died in
the firstthirry days after tumour appCJrJnce.
The experimentJ.l study shows thlt mistletoe
is a vcry useful adjuvant drug in tumour
therapy.
Key words
Viscum album, mistletoe, ;fibrosarcomJ,
combined tumourtherJpy, raciotherapy J.nd
injections of an rnist!etoe-ex~ract, hcaling­
rate, 5UrvjVJ ltime. '
1. Einleitung
In zahlreichen experimen tellen
Untersuchungen konnte der tumor­
hemmende [1,2) und immunstimu­
lierende [1, 3] Effekt Yon M istelex­
trakt in-vitro und in-vivo gezeigt
werden.
Die selektiv zy~ostatische Wirkung
WJr besonders deutlich im reduzier­
ten in-vitro Modell von Zell-Linien,
von mJlignen primiren Zellkultu­
ren wie auch von mehrschichtig
wachsenden T umorzellverbinden.
Beim Schritt zum in-vivo Modell
h._xe reichen zur Heilung bei mJli­
gr:en Tumorcn nicht aus.
Dmlsc/:o- Zcilschrijt J:ir OJl.4:ofop,lc: 22 (/990)
!v!istel beim \VJchstum mJf1lrester
Tumore fur die MetastJsenhem­
mung kunstlich ausgesiter FibrosJr­
komzellen sehr deutlich verfolgen
nicht aber in der \Vachstumshem­
mung des Primartumors selbst. Mit
anderen \Vorten hat die Applibtion
von MistelextrJkt zwar eine signifi­
bnte Wirkung im Sinne einer MetJ­
stJsenprophylaxe. bnn aber am
manifesten Tumor recht wenig errei­
chen.
Die immunstimulierende Wirk"l..mg
der Mistel konnte sowohl fur die
humorale als auch die zellulJre
Komponente des Immunsystems
gezeigt werden. Insbesondere konn­
te die abgeschwachte Immunant­
wort tumortrJgender Tiere durch
zeitgerechte Applibtion von
Mistelextrakt nor m J lis i e r t wer­
den. Aus den Ergebnissen liber die
Absto~ung fremder SpJltbJut labt
sich Juf die Stimulation der zelluli­
ren Immunaktivitit schlie~en, was
auch def in-vitro Versuch liber dJS
\Vachstum von T-Lymphozyten
bestatigt. Ober den EinbJu von 3H_
Thymidin in die DNA der Zellen
konnte die dosisJbhangige Stimula­
tion durch MistelextrJkt Jbgebildet
werden.
Allein em stimuliertes Immun­
system und eine Met;lstJsenpropby­
 Ubcr die kombinicrtc Tumorthcrapic

- - - - - - - - - - - - - - _..._ ..._ _...._ - - ---~----------,

KomHe jedoch die dafur bestatigte Die vrer ubrigw Gruppen wurden aile der
der mit Mistelextrakt vorbehandel­
Bestrah1ungstherJpie unterzogen. Oa\'on
ten als auch bei der nachbehandel­
Mistelwirksamkeit im Rahmen einer
wurde cine Gruppe Nr. 3) nurbesrrJhlt.

kombinierten Tumortherapie die Einc andere Gruppe (Ird. Nt. 4) wurde \':er
ten Gruppe wird eine Heilungsrate

ll.eilungsra(e bei Malignomen vcr­ Tage lang l1Jch der 5estrah1ung taglich mit
von 43 % erreicht , was im Chi­

bessern ? clem Mistebarakt behJndclt.

QjJadrat-Test signifikant mit

Die Gruppe 5 erhielt vier Tage !::ing vor der .

p<0.025 ist.

Bestr2h!ung den !\-jim:lexuakt raglich appl;­

Eine Vor- und Nachbehandlung mit

lleIT.
Mistelextrakt ergibt ein sehr gunsti­

2. HypotlH:se chcn vier T age "or ges Ergebnis , hier werden 67 %

und vie: TdiCe idag nach dn W1(' -r:iere tumorfrei und geheilt

Die Oberlebenszeit von tumortrJ­ bcschrieben wurde. (p<O.OOS)

genden Tieren bnn ber des Versuches

Abb. 1 stellt den Verlauf des Experi­

ger Tumorfreiheit dann signifikant betrJ& 120TJge, wobc; c1eserVersuchscJuer

dlC DDerlegul1'; zugrunde liegl, daG 100 Tage ments in Abschnitten von 30, 60

werden, wenn eine KOf:1­ und 120 T agm dar. Die schwarzen

OberiebellSlcit be; der Maus erwa def 5

bination von lobler BestraLlung beim Menschen cnt· SJulen zeigen Jcweils die geheilten,

..

und prae- und/oder postradilircr sprechen. tumorfreien Tiere (in Das giln-

InJcktionsfolge von Misteiextr3kt Abschneiden der kombinierten

durchgefuhrt wird .

3. Material und Methoden 4. Ergebnisse 110 'f.-'H'

10<

TIERE: Drei bis "ier Monate .lre M5use des

In Tabelle 1 werden die Ergebnisse

Stammes C5A mit einerr. Korpergewieht
der Experimente dargestellt, gezeigt "
von 20-24 1'.
werden lfd. Nr., Kurzbeschreibung 70 "
TUMOR: Fibrosarkom CMC-2 (durch
der Behandlungsform, Anzahl def "
Merhylkolanthrenlosung in Olivenol experi·
Tiere, Zahl der liberlebenden Tiere
I,
menrdl erzeugt)
ohne tastbaren Tumor' nach 120
Den Tiercn wurden am r.asierten reehten hin·
10

teren Bein 6-S x lOs lebende T umorzdkn

Tagen sowie die Heilungsrate in Pro­

injiziert. Der Tumor haw: bei Versuehsbe­
zent. . IU
ginn in allen Untersuchungsgruppen ein
Die Anwendung von \''YSOREL 1 1 5 I ) ,
VoJumcn von etwa 2~O mm 3 . Oiese GroGe
al!ein hat gegenuber I<!rbchsalzin­ 7 • & 2 • ,
wu}de et\\':t aeht Tage naeh Anlegen erreiehL

jektion kein~n U nterschiHt Fur die

BESTRAHLU0!G: Mil inrraperilOneJkr
nur bestrahltenEere ergibt sich~ine Abb. I: Darstellung des Versuchsverlaufes
Injektion \"on Chloraihydrar betaubre
nJCh 30, 60 und 120 Tagen. Die schwarzen
f.-huse wurden in spezielle Bleibmmern so
Heilungsrate von 22 °/0. Die besten Saulen zei,;en die tumorfreien Tiere, die wei­
~elq::t, daG nur das rumoruagende 5ein fre:·
Resultate emden die kombiniert Gen Saulen d:e uberlebenden, jedoch tumor­
blicb. Philips·Rontgen-Therapiegeriit 2(10
behandelten Gruppen. Sowohl bei tragcnden Tierc. (Angabe in %).
KW, ISmA, Kupferfilrer 0,5 mm, Alumin:­

urnfiltel Imm, T umorcnrfemung';O em I'on

der StrJhlunpquelle, Gesamtdosis 43 Gy.

Tab. 1: Oarsteliu11g der U me rsuehungsergebnisse aus den versehiedenen Behandlungsformen
MJSTELEXTRA.KT: VYSOREL A Starke 60
von Monotherapie und kombinierter Tumortherapie.
mg (NOVIPHARM Osterreich). Mit pllVsio'

logischer Kochsalzlosung wurde eine Vcr·

Anzahl der UDer ieDencle Tlere
dunnung so hergestelll, daG die Tiere ein
If (j.H(. Be hcndlun9s f orrn ohne TUl'f'()r naCh 120 d HellllnQsrate t
Tlere
KonzentrJt von 140mg MisteJextrakr/f.:f.

Korpergewicht erhieltetl. App]iziert wurdm

KOc;]sa I z In) e>:r lonen i 7 0 0
1 ­
jeweils 0,5 ml des Extrakts inrraper:rone;;;
..

elmprechend des Versuehsdesigns.

2 ISORElln)ekllOnen 6 0 I 0

Nach Erreichen der bcschricDenen Tum()~'

.1
lokale Bestril!lIun9
i "'It 1<, Gv, 8 laqe
27 6 I
!
22

grog.: von ~40 mm 3 wurden die Tlere in

sechs Untcrsluchungsgruppen veneill.

"
~e s tr ah I Unq und
ISDRElln)cktlonen
7 3 I "}
Eine Gruppe erhielt achl Tage larig lediglich

0,5 ml NJC1-Uhung liiglich imraperirone.l

5 I SORClI n Jek tI on un<! 11; fi 43
verabreicht (!rd, Nt. I).
~es rr all IUflQ
Einc weitere Gruppe bckam fUr achl T 3fc
p( ae­ uno Dosrrad.
laglich 0,5 m1 Vysorcl m der besehriebenen
ISOR[llnJektloncn
t 27 JS 67
Verdii nn ung eben falls intraperitoneal (lid.
: uno lokale Bestralli.
Nr. 2).

Deutsche Zcitschrijt fur Onkologie 22 (1990) 135

 Obcr die kombinicrte Tumorthcrapic
Therapie ist deutlich sichtbar. Auch
die tumortragenden~ Tiere (weif.Se
Saulen) leben langer als in der
bestrahlten Gruppe, wobei das
Oberlebensschicksal bereits· von
Anfang an zu sehen ist.
5. Diskussion
Die experimentelle Studie bestatigt
die Untersuchungsh:ypothese, daG
die Oberlebenszeit von tumortra­
genden dureh eine kombi­
. rtierte T umortherapie, das heiiSt eine
lokale Bestrahlung und eine pr3e­
und/oderpostradiare Misteltherapie
signifikant verlangert werden bnn.
Eine Mistelverabreiehung vor und
nach lobler Bestrahlung hat dabei
die giinstigsten Resultate. Mehr als
zwei Drittel der so behandelten
Tiere wird geheilt, d. h. wird tumor­
£Tei und iiberlebt mehr als 120 Tage,
was einer Fiinf.Jahres-Heilung ent­
spricht, wenn man es auf humane
Tumortherapie bezieht.
Die T umorkrankheit steHt sich
damit nicht allein als Problem einer
136
herabgesetzten Immunantwort dar,
sie ist aueh ein Mengen- und ein
GroGenproblem. Daruberhinaus ist
die Tumorkrankheit aueh ein Pro­
blem der geeigneten Rezidivprophy­
laxe. [5]
Die Mistel (Viseum album) entfaltet
ihre Wirksamkeit in einem Konzept
einer kom binierten T umortherapie,
die radiologisehe Strategien sinnvoll
begleitet und so T umorfreiheit
sichem hi 1ft. Sie zeigt naeh die­
ser experimenteLen Studie als adju­
vantes T umortherapeutikum. Die
Bedeutung dieser Studie in
Zusammenhang treten mit den kli­
nisehen Erfahrungen mil der Mistel­
therapie. Vor allzuforscher Ober­
tragbarkeit sei gewamt, die Studie ist
ein Mosaikstem im Bild yon der
Mistelwirksamkeit in der adjuvanten
T umortherapie, nieht mehr aber
aueh nieht weniger.
Literatur
[I] Kim!, D., M. Jurin, N. ZarkIJVic: Obcr
die zYlOstatischcn und iIpmunologi·
schcn Effcktc von Viscum album.
Erfahrungsheilkundc 39, 2, (1990)
59-66. Karl F. Haug Vcrbg, Hc·idelbcrg.
Deutsche ZeitschrifiJiir Onkologie 22 (1990)
[2] KisS(~ D.: Forschungsbcricht Nr. 3/88
des Forschungskreiscs fur Anthroposo­
phischc Mediz.in und Pharmazic im
Gemeinnu tzigcn Verein fUr Krebsthera­
pic und Naturhdlkundc, A·9210 POrt­
schach. .
[3] Kissel, D.: Forschungsbericht Nr. 1/87
des Forschungskrcises fUr. Anthropos.
phische Medizin und I'harmazic im
Gemcinnutzigen Vercin fUr Krcbsthcra·
pic und Naturhcilkundc, A-9210 POrt­
schach.
[4J yecgL dazu: Hrunjak. M.: Imml!r1Stj­
mulicrende und antirumorose Wirk·
S:lJ1lKCIt des' Praparates [SOREL.
Diplom:lrbcit Univcrs;t:it Zagreb,
lvlcdizinische Fakultat 1989.
[5] n"/rba, H.: Einleitung. Problcmste!lu~g
und Standort. Ir.: W'rba, H. (Hrsg.):
Kombinierte Stuttgart
1990.
Korrespondcnz an:
Dr. Dr. Dicta Kissel, Johanncshaus OsdJd·
bronn, Am Eichhof, 7532 Nicfem 2.