Fragenkatalog Vorbesprechung Vegetative Physiologie Niere

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April 2009
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Mnchen den 29. April 2009

Fragenkatalog zur Vorbereitung auf das Praktikum Niere

1.1 Wie ist die Niere makroskopisch bzw. mikroskopisch aufgebaut? Beschreiben Sie,
welche Strukturen fr die glomerulre Filtration relevant sind. Welche morphologischen
Strukturen sind fr die verschiedenen Tubusabschnitte charakteristisch?...................... 1
1.2 Wie ndert sich die Nierendurchblutung (RBF) bzw. die glomerulre Filtrationsrate
(GFR), wenn der Blutdruck (Perfusionsdruck) steigt? Welche zellulren Mechanismen
(Gefmuskulatur) fhren zu diesem Verhalten? ................................................................. 3
1.3 Welche Parameter bestimmen die Gre der glomerulren Filtrationsrate? .................... 3
1.4 Welche Bedingungen muss eine Substanz erfllen, damit sie als Filtrationsmarker
verwendet werden kann und wie errechnet sich die pro Zeiteinheit filtrierte Menge einer
frei filtrierbaren Substanz?...................................................................................................... 3
1.5 Was bedeuten die Begriffe Filtrationsfraktion, fraktionelle Exkretion, Clearance?.......... 4
Filtrationsfraktion (FF):................................................................................................................ 4
Fraktionelle Exkretion: ................................................................................................................ 4
Clearance:................................................................................................................................... 4
1.6 Was versteht man unter einem leeren bzw. unter einem dichten Epithel? Durch
welche zellulren Strukturen sind diese Funktionunterschiede bedingt?......................... 5
1.7 Welche wesentlichen Transportfunktionen erfllen der proximale Tubulus, der
absteigende Schenkel der Henleschen Schleife, der aufsteigende Schenkel der
Henleschen Schleife, das distale Konvolut und das Sammelrohr?................................... 5
proximaler Tubulus: .................................................................................................................... 5
absteigender Schenkel der Henleschen Schleife: ..................................................................... 5
aufsteigender Schenkel der Henleschen Schleife: .................................................................... 5
distale Konvolut: ......................................................................................................................... 5
Sammelrohr: ............................................................................................................................... 5
1.8 Wo wird das antidiuretische Hormon gebildet, wo wird es gespeichert? Welche
Wirkungen hat es in der Niere?............................................................................................... 6
1.9 Welche Wirkungen hat Aldosteron in der Niere?.................................................................. 7
1.10 Wie wirkt sich eine erhhte Plasma-HCO
3

Konzentration auf die filtrierte HCO
3
-
-Menge
aus und wie beeinflusst der Partialdruck von CO
2
die H
+
-Sekretion/ HCO
3
-
-Resorption
in der Niere?.............................................................................................................................. 8

1.1 Wie ist die Niere makroskopisch bzw. mikroskopisch aufgebaut? Beschreiben
Sie, welche Strukturen fr die glomerulre Filtration relevant sind. Welche
morphologischen Strukturen sind fr die verschiedenen Tubusabschnitte
charakteristisch?

Makroskopischer Aufbau: Die Nieren liegender Menschen retroperitoneal beidseits
der Wirbelsule, unterhalb des Zwerchfells in der Fossa lumbalis, etwa in Hhe des
12. Brustwirbels bis 3.Lendenwirbels (die rechte Niere etwa eine halbe Wirbelhhe
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tiefer). Am Nierenhilus verzweigen sich von ventral nach dorsal Vena renalis, der
Arteria renalis und der Ureter sowie einige Lymphgefe und Nerven.
Jede Niere wird von der, direkt aus der Aorta entspringenden, Arteria renalis mit Blut
versorgt. Der vordere Hauptstamm entlsst vor dem Hilus vier Segmentarterien, der
hintere nur eine (die nur ein Segment versorgt).
Die Vena renalis fr das Blut unmittelbar in die Vena cava inferior. Der von der Niere
ins Nierenbecken abgegebene Urin wird jeweils durch den Harnleiter (Ureter) zur
Harnblase transportiert.

An den paarig angelegten, retroperitoneal gelegenen Nieren lassen sich Mark und
Rinde unterscheiden. Die Funktionseinheit der Niere ist das Nephron, welches aus
einem Glomerulus mit Bowman-Kapsel und dem Tubulussystem besteht. Die
Glomeroli in der Nierenrinde, das Tubulussystem durchzieht das Nierenmark.

Man unterteilt das Tubulussystem in drei Abschnitte:

proximaler Tubulus (proximales Konvolut und gerader Teil des proximalen
Tubulus)
Henle-Schleife (absteigender Schenkel, berleitungsstck sowie dnner und
dicker aufsteigender Schenkel)
distaler Tubulus (distales Konvolut)

Der Glomerulus besteht aus einem Kapillarnetz, das sich in den bindegewebsartigen
Ursprung des Tubulussystems einstlpt. (aus der eingestlpten Wand des
Tubulussystems entsteht die Bowman-Kapsel, die den Glomerulus umhllt)

Zur Versorgung der Kapillarschlingen entspringt aus der A.interlobularis das Vas
afferens (afferente Arteriole). Nach der Verzweigung im Glomerulus sammeln sich
die Arteriolen wieder als Vas efferens, verlassen den Glomerulus und bilden als
peritubulre Kapillaren, die das Tubuli begleitet und spter die Vasa recta bilden.

Das Hauptstck (Tubulus proximalis) verluft zunchst geschlngelt (Tubulus
contortus proximalis) und dann gerade (Tubulus rectus proximalis) in das
Nierenmark.
Hier werden die im Primrharn enthaltenen wertvollen Verbindungen (z. B. Glucose,
Aminosuren, Elektrolyte) zurckgewonnen. Auerdem werden hier einige
Schadstoffe aktiv abgegeben.
Das berleitungsstck (Tubulus attenuatus) zieht zunchst weiter in Richtung
Nierenmark und biegt dann wieder in Richtung Rinde um. Hier wird dem Harn vor
allem Wasser entzogen.
Das Mittelstck (Tubulus distalis) beginnt noch im Nierenmark und zieht zunchst
als gerades Rhrchen (Tubulus rectus distalis) in die Nierenrinde. Hier schliet sich
wiederum ein gewundener Abschnitt (Tubulus contortus distalis) an, der in ein
Sammelrohr mndet.
Im distalen Tubulus wird dem Harn NaCl entzogen und ins Nierenmark abgegeben,
wo das NaCl ber die Kapillaren wieder in den Blutkreislauf gelangt. Hier findet ein
aktiver Transport ber Ionenkanle statt: Na
+
wird aktiv heraustransportiert, Cl
-

wandert passiv nach.
1.2 Wie ndert sich die Nierendurchblutung (RBF) bzw. die glomerulre
Filtrationsrate (GFR), wenn der Blutdruck (Perfusionsdruck) steigt? Welche
zellulren Mechanismen (Gefmuskulatur) fhren zu diesem Verhalten?

Wenn der Perfusionsdruck der Niere steigt passiert folgendes:

Wenn der Perfusionsdruck steigt, ist der ADH-Plasmaspiegel niedrig und das
Sammelrohr kaum wasserdurchlssig, so dass auch wenig Aquaporine in der
apikalen Zellmembran der Sammelrohre vorhanden sind und sich viel
Sekundrharn bildet.
Durch die aufsteigende Henle-Schleife sowie durch zustzliche Resorption
von gelsten Teilen im Sammelroh wird verdnnter Harn ausgeschieden. (bis
zu einem Minimum von 30-50 mosm/l).

Die GFR kann mit Hilfe der Inulin-Clearance bestimmt werden.Inulin kommt im
Krper natrlicherweise nicht vor (Molekulargewicht 5000 Dalton) und erfllt
die Bestimmungen eines Indikatorstoffes: Inulin passiert gut den
Glomerulusfilter, wird nicht tubulr sezerniert oder rckresorbiert, nicht in der
Niere verstoffwechselt und ist im Blut nicht an Proteine gebunden.
Clearance fr Inulin = GFR

GFR = C
Inulin
= U
Inulin
x V / P
Inulin

C
Inulin
= Inulin-Clearance (ml/min)
U
Inulin
= Urinkonzentration von Inulin (mg/100ml)
V = Harnvolumen pro Zeiteinheit (ml/min)
P
Inulin
= Plasmakonzentration von Inulin (mg/100ml)

Normalclearance: Frauen 120 ml/min, Mnner 125 ml/min. Pro 24 h werden
ungefhr 180 l filtriert.

Die Gefmuskulatur am Vas afferens des Glomeruli erschlafft, so dass der
Glomerulus besser durchblutet werden kann. -> Filtrationsrate steigt, mehr
Primrharn wird produziert, weniger Rckresorption -> Sekundrharn-
Ausscheidung steigt an.

1.3 Welche Parameter bestimmen die Gre der glomerulren Filtrationsrate?

Die glomerulre Filtrationsrate (GFR) ist abhngig von

o dem hydrostatischen Druck (P
Kapi
, P
Bowm
)
o dem kolloidosmotischem Druck des Blutplasmas (
Kapi
)
o Filtrationsflche (F)
o hydraulischer Leitfhigkeit (L
p
) der Barriere aus Endothelzellen,
Basalmembran und Podozyten.

1.4 Welche Bedingungen muss eine Substanz erfllen, damit sie als
Filtrationsmarker verwendet werden kann und wie errechnet sich die pro
Zeiteinheit filtrierte Menge einer frei filtrierbaren Substanz?

Die Substanz:

muss gut den Glomerulusfilter passieren knnen
wird nicht tubulr sezerniert oder rckresorbiert
wird nicht in der Niere verstoffwechselt
ist im Blut nicht an Proteine gebunden
ist physiologisch inert
1

nicht toxisch

1.5 Was bedeuten die Begriffe Filtrationsfraktion, fraktionelle Exkretion,
Clearance?

Filtrationsfraktion (FF):

Verhltnis von glomerulrer Filtrationsrate (GFR) zum renalen Plasmafluss (RPF).
Sie gibt an, welcher Anteil vom renalen Plasmafluss filtriert wird. Normalwert der FF
ist 0,2 (d.h. 20% des die Niere bei einer Passage passierenden Blutplasmas werden
filtriert).

Berechnung der Filtrationsfraktion: FF = GFR / RPF
2
= C
Inulin
/ C
PAH

Eine andere Mglichkeit zur Bestimmung der Filtrationsfraktion ist das Messen der
Inulin-Konzentration in einer Arterie und der Nierenvene. Der
Konzentrationsunterschied zwischen Arterie und Nierenvene gibt die
Filtrationsfraktion an.

Fraktionelle Exkretion:

Verhltnis von im Urin ausgeschiedener zur glomerulr filtrierten Menge einer
Substanz pro Zeiteinheit.

Berechnung: FA
X
= (V
X
x U
X
) / (GFR x P
X
)

U
X
= Urinkonzentration der Substanz [mg/100ml]
V
X
= Urinvolumen pro Zeiteinheit [ml/min]
P
X
= Plasmakonzentration der Substanz [mg/100ml]
FA
X
= Fraktionelle Ausscheidung

Fr Substanzen die vollstndig filtriert und ausgeschieden werden (Inulin oder
Kreatinin) ist die ausgeschiedene Menge gleich der filtrierten Menge -> die
fraktionelle Ausscheidung ist 1.

Clearance:

Unter Clearance versteht man das Entfernen eine exo- oder endogenen Substanz
aus einem Krpersystem. Die spezifischen Leistungen werden von verschiedenen
Organen erbracht.

1
Als chemisch inert (lat. fr unttig, unbeteiligt, trge) bezeichnet man Substanzen, die unter den
jeweilig gegebenen Bedingungen mit potentiellen Reaktionspartnern (Luft, Wasser, Edukte und
Produkte einer Reaktion) nicht oder nur in verschwindend geringem Mae reagieren.
2
renaler Plasmafluss
Renale Clearance bezeichnet die Clearance durch die Nieren und gibt das
Plasmavolumen an, welches pro Zeiteinheit von der entsprechenden Substanz
befreit wurde.

Formel (hier fr Kreatinin): C
Kreatinin
= (U
Kreatinin
x V
X
) / P
Kreatinin

U
Kreatinin
= Urinkonzentration von Kreatinin [mg/100ml]
V
X
= Urinvolumen pro Zeiteinheit [ml/min]
P
Kreatinin
= Plasmakonzentration von Kreatinin [mg/100ml]

1.6 Was versteht man unter einem leeren bzw. unter einem dichten Epithel?
Durch welche zellulren Strukturen sind diese Funktionunterschiede bedingt?

Unter dichten Epithel versteht man durch Tight junctions zusammengehaltenes
Epithel, dass keine Moleklpassagen zulsst.

1.7 Welche wesentlichen Transportfunktionen erfllen der proximale Tubulus, der
absteigende Schenkel der Henleschen Schleife, der aufsteigende Schenkel
der Henleschen Schleife, das distale Konvolut und das Sammelrohr?

proximaler Tubulus:
Hauptschlich Rckresorption von Substanzen (z.B. Elektrolyte, Wasser) , wobei
eine groe Substanzmenge transportiert werden kann. Dieser Transport ist jedoch
wenig reguliert und erfolgt nur gegen geringe Konzentrationsgeflle.

absteigender Schenkel der Henleschen Schleife:

Gegenstrommechanismus zur Harnkonzentrierung

aufsteigender Schenkel der Henleschen Schleife:

distale Konvolut:
Dient der Feineinstellung, transportiert geringe Substanzmengen gut reguliert gegen
groe Konzentrationsgeflle. Daher greifen im distalen Konvolut viele auerhalb der
Niere gebildeten Hormone (z.B. Aldosteron, Adiuretin, atrionatriuretisches Peptid,
Parathormon, Vitamin D) an, welche die Zusammensetzung & Menge des Harns
bestimmen.

Sammelrohr:
Das Epithel im Sammelrohr ist normalerweise wenige permeabel fr Wasser, jedoch
sorgt das antidiuretische Hormon (Vasopressin) dafr, dass diese Permeabilitt
durch den Einbau von Aquaporinen (AQP2) in die Plasmamembran gesteigert wird,
wodurch H
2
O in das hypertone Nierenmark tritt. (passiver Transport [Osmose]
aufgrund des Konzentrations-Gradienten des H
2
O vom Tubulus zum Nierenmark)
Der Harn wird hierdurch strker konzentriert.

1.8 Wo wird das antidiuretische Hormon gebildet, wo wird es gespeichert? Welche
Wirkungen hat es in der Niere?

Das antidiuretische Hormon (ADH; auch Adiuretin, Vasopressin oder AVP Arginin-
Vasopressin) ist ein Peptidhormon, welches aus neune Aminosuren besteht und
eine intramolekulare Disulfidbindung sowie einen amidierten C-Terminus besitzt.

ADH wird in Kerngebieten des Hypothalamus (Nucl.supraopticus,
Nucl.paraventricularis) produziert und im Hypophysenhinterlappen gespeichert.

ADH wirkt auf zwei Arten:

Als peripheres Hormon: Hierzu wird es entlang des Hypophysenstiels axonal
(Tractus supraopticohypophysialis) transportiert, in Vesikeln des
Hypophysenhinterlappens gespeichert und bei Bedarf direkt in das Blut
abgegeben, wo es in extrem niedriger Konzentration (einige Milliardstel
Gramm) wirksam ist.

Als zentrales Neuropeptid: Hier ist es an der Regulation der Adenohypophyse
und zentralen Wegen des autonomen Nervensystems beteiligt wie auch in
Verbindungen zwischen limbischem System und Hypothalamus. Hier wird es
vermehrt bei Fieberreaktionen ausgeschttet und begrenzt diese (ber den
V
1
-Rezeptor). (Aus diesem Grunde findet man bei hochentzndlichen
Krankheitsbildern wie z. B. Lungenentzndungen hufig eine Hyponatrimie).

Peripher ist das antidiuretische Hormon ein Dursthormon. Bei Wassermangel im
Organismus wird das Blutserum hyperton. Die Osmorezeptoren im Hypothalamus
stellen dies fest und veranlassen die Freisetzung von ADH aus der Neurohypophyse.
Ein weiterer Stimulus fr die Ausschttung von ADH ist ein Volumenmangel im
arteriellen System, der ber Barorezeptoren im rechten Vorhof des Herzens und im
Aortenbogen registriert wird.
ADH wird ber das Blut zu den Epithelzellen des Sammelrohrs in der Niere
transportiert. Diese Zellen sind normalerweise fr Wasser nicht durchlssig und
verhindern so die Rckresorption von Wasser aus dem Harn. ADH koppelt nun an
membranstndige Rezeptoren, die im Inneren der Zelle eine Freisetzung von
Calcium auslsen, was wiederum zum Andocken von Vesikeln, die Aquaporine
(AQP2) beinhalten, an die Zellmembran fhrt. Die Aquaporine werden in die
Zellmembran eingebaut, diese wird dadurch durchlssig fr Wasser, das osmotisch
aus dem Harn zurck ins Blut gezogen wird. In der Niere bewirkt es so eine
vermehrte Reabsorption von Wasser aus dem Primrharn des Sammelrohrs.
Ferner wirkt das antidiuretische Hormon gefverengend. Beide Wirkungen erhhen
den Blutdruck.

1.9 Welche Wirkungen hat Aldosteron in der Niere?

Aldosteron ist ein natrliches Steroidhormon (aus Cholesterin gebildet), wird zu den
Mineralcorticoiden gezhlt und bei Flssigkeitsmangel vermehrt ausgeschttet.

Aldosteron wird in der Zona glomerulosa (uerste Schicht der Nebenniere)
produziert. Zu einer Aldosteron-Ausschttung kommt es durch

verminderten Blutvolumen
verminderten Blutdruck
bei einer Hyperkalimie

Die Natriumkonzentration im Blut beeinflusst die Aldosteronsynthese gegensinnig:
steigt das Natrium im Blut, wird die Biosynthese gehemmt, sinkt das Natrium, ist sie
stimuliert. ACTH (Adrenocorticotropin) stimuliert die Aldosteron-Synthese whrend
Atriopeptin (ANP) die Ausschttung hemmt. Die Biosynthese von Mineralcorticoiden
wird noch durch Substanzen mit beta-adrenerger Wirkung angeregt und durch
Dopamin gehemmt.

Aldosteron steigert die Rckresorption von Natriumionen in den Verbindungstubuli
und Sammelrohren der Niere mit Anstieg des Extrazellulrvolumens durch
vermehrten Einbau von Natriumkanlen (ENaC) in die apikale Plasmamembran.
Parallel zur gesteigerten Natriumretention kommt es zu einer erhhten Ausscheidung
von Kalium- und Ammoniumionen und Protonen, was zu einer Abnahme der
Kaliumkonzentration und Zunahme des pH-Wertes im Blut fhrt.
Seine Wirksamkeit kann durch Aldosteron-Antagonisten wie Spironolacton,
Canrenoat und Eplerenon gehemmt werden.
Die Wirksamkeit von Aldosteron auf den Mineralhaushalt ist etwa 1000 mal hher als
die von Cortisol, weil das Cortisol in den aldosteronsensitiven Zellen durch die 11--
Hydroxysteroiddehydrogenase Typ 2 zu Cortison umgewandelt wird und den
Rezeptor nicht aktivieren kann. Die Rezeptoraffinitt ist gleich.
Aldosteron wird durch das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System reguliert. Weiterhin
kann der Anstieg der Kaliumkonzentration die Synthese von Aldosteron aktivieren.
Eine wichtige Rolle des Aldosteron und des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems
ist die Blutdruckregulation. Zudem scheint Aldosteron in der Bewltigung von
lebensbedrohlichen Stresssituationen erforderlich zu sein.

1.10 Wie wirkt sich eine erhhte Plasma-HCO
3

Konzentration auf die filtrierte
HCO
3
-
-Menge aus und wie beeinflusst der Partialdruck von CO
2
die H
+
-
Sekretion/ HCO
3
-
-Resorption in der Niere?

Wenn die Plasma HCO
3

Konzentration steigt, wird auch volumenmig mehr HCO
3

in den Primrharn abgegeben. Dieses HCO
3

wird jedoch wieder resorbiert (zu 80%
im proximalen Konvolut, 10% im dicken, aufsteigenden Teil der Henleschen Schleife
[TAL], 6% im distalen Konvolut und ~4% im Sammelrohr), so dass nur 0,01% (=0,36
mmol/Tag) der ursprnglichen 24 mM bei einer GFR
3
von 180 l/Tag ausgeschieden
werden.

H
+
und pCO
2
stehen in einem festen Verhltnis zueinander. Steigt der pCO
2
kommt
es zu einer Azidose (pH) im Blut, so dass der Krper versucht vermehrt H
+

auszuscheiden und gleichzeitig vermehrt Bicarbonat zur Pufferung zurckzuhalten.

Weitergabe und Vervielfltigung dieser Publikation oder von Teilen daraus sind, zu welchem Zweck
und in welcher Form auch immer, ohne die ausdrckliche schriftliche Genehmigung durch den Autor
Lucas Schrder-Doms (www.schroeder-doms.de) nicht gestattet. In dieser Publikation enthaltene
Informationen knnen ohne vorherige Ankndigung gendert werden. Alle Rechte an Text- und
Bildmaterial vorbehalten.

3
glomerulren Filtrationsrate 120ml/ Min = 180 l/ Tag
Im Gegensatz dazu steht der glomerulre Filtrationsdruck: In den Glomerulusschlingen herrscht ein
glomerulrer Blutdruck von etwa 50 mmHg. Diesem wirken der kolloidosmotische Druck des Blutes
(~25mmHg) und der hydrostatische Druck der Bowmanschen Kapsel (~17mmHg) entgegen.

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