Sie sind auf Seite 1von 29
Untersuchungen zu Cyclodextrinen Bertram Woitok Fachschaft Chemie Friedrich-Alexander-Gymnasium Neustadt a. d. Aisch 24.

Untersuchungen

zu

Cyclodextrinen

Bertram Woitok Fachschaft Chemie Friedrich-Alexander-Gymnasium Neustadt a. d. Aisch

24. Januar 2006

Inhaltsverzeichnis

1 Struktur und Eigenschaften

 

5

1.1 Allgemeines

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

5

1.1.1 Definition

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

5

1.1.2 Historisches

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

6

1.1.3 Herstellung

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

6

1.2 Molekulbau¨

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

7

1.2.1 Struktur

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

7

1.2.2 Derivate

 

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

8

1.3 Eigenschaften

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

9

1.3.1 Allgemeine Eigenschaften

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

9

1.3.2 Komplexbildung

 

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

10

1.4 Glucosenachweise

 

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

12

1.4.1 Fehlingsche Probe

 

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

12

1.4.2 Der GOD-Test

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

13

2 Versuche mit Cyclodextrinen

 

14

2.1 Untersuchungen zum Aufbau der Cyclodextrine

 

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

14

2.1.1 Pyrolyse

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

14

2.1.2 Hydrolyse

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

15

2.1.3 Komplexierung von Salicyls¨aure

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

16

2.1.4 Komplexierung von Jod

 

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

17

2.2 Versuche zur Anwendung von Cyclodextrinen

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

18

2.2.1

Analyse von Febr`eze

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

18

2.2.2 Komplexierung unangenehmer Geruche¨

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

19

2.2.3 Komplexierung von Duftstoffen

 

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

20

2.2.4 Stabilisierung von Emulsionen

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

20

3 Anwendungsm¨oglichkeiten

 

22

3.1 Textilveredelung

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

22

3.2 Enantiomerentrennung

 

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

23

3.3 Abwasserreinigung

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

24

4 Ausblick

26

KAPITEL 1. STRUKTUR UND EIGENSCHAFTEN

5

Kapitel 1

Struktur und Eigenschaften

1.1

1.1.1

Allgemeines

Definition

Als Cyclodextrine bezeichnet man Glucoseringe die aus mindestens sechs Glucose- molekulen¨ bestehen, welche α-1,4-glykosidisch verknupft¨ sind. Sie fallen der Stoff- klasse der Oligosaccharide zu. Die Benennung erfolgt mit griechischen Buchstaben als Pr¨afix, beginnend bei einem Ring aus sechs Glucosemolekulen¨ mit α-Cyclodextrin (siehe auch Abb.1.1, 1.2, 1.3).

mit α -Cyclodextrin (siehe auch Abb.1.1, 1.2, 1.3). Abbildung 1.1: α -Cyclodextrin Abbildung 1.2: β

Abbildung

1.1:

α-Cyclodextrin

auch Abb.1.1, 1.2, 1.3). Abbildung 1.1: α -Cyclodextrin Abbildung 1.2: β -Cyclodextrin Abbildung 1.3: γ

Abbildung

1.2:

β-Cyclodextrin

auch Abb.1.1, 1.2, 1.3). Abbildung 1.1: α -Cyclodextrin Abbildung 1.2: β -Cyclodextrin Abbildung 1.3: γ -Cyclodextrin

Abbildung

1.3:

γ-Cyclodextrin

KAPITEL 1. STRUKTUR UND EIGENSCHAFTEN

6

1.1.2 Historisches

1891 isolierte Villiers erstmals Molekule,¨ die 1903 von Schardinger als Cyclische Oligosaccharide identifiziert wurden. In den folgenden Jahren wurde ihr Aufbau genau beschrieben und ihr Komplexbildungsverhalten entdeckt. 1954 schrieb Cramer ein Buch uber¨ die Einschlussverbindungen von Cyclodextrinen, sie blieben jedoch bis in die 70er Jahre eine Laborkuriosti¨at 1 .

1.1.3 Herstellung

Cyclodextrine entstehen durch den Abbau von St¨arke durch Cyclodextrin-Glykosyl- transferasen, kurz CGTasen. Die h¨aufigsten Produkte sind Ringe, die aus sechs bis acht Glucoseeinheiten bestehen. Aus sterischen Grunden¨ k¨onnen kleinere Ringe nicht gebildet werden 2 , es existieren jedoch Enzyme, die weit gr¨oßere Cyclodex- trine herstellen. In der Natur kommen CGTasen in Bakterien vor, wie etwa dem Bazillus macerans 3 , welches ein Gemisch aus α-Cyclodextrin, β-Cyclodextrin und γ-Cyclodextrin herstellen kann, wobei das β-Cyclodextrin mengenm¨assig uberwiegt.¨ Dies ist nicht verwunderlich, da die Amylosehelix aus sechs bis sieben Glucoseein- heiten besteht. Da die CGTase etwa eine Windung zu einem Cyclodextrin zusam- mensetzt ist die Bildung von β-Cyclodextrin bevorzugt. Es wurden auch, wie schon erw¨ahnt, CGTasen isoliert mit denen man andere Cyclo- dextrine in reiner Form herstellen kann. Diese sind technisch jedoch unbedeutend, da ihre Komplexierungseigenschaften aufgrund der immer gr¨oßer werdenden Hohlr¨aume sehr schlecht sind. Die Gene fur¨ diese CGTasen konnten isoliert werden, so dass sie beliebigen Wirtsbakterien eingepflanzt werden k¨onnen 4 .

1 Gr¨oger M., Kretzer E. K., Woyke A., S.3 2 Praxis der Naturwissenschaften Chemie, Ausgabe 4/52, S.11ff 3 http://de.wikipedia.org/wiki/Cyclodextrine 4 Gr¨oger M., Kretzer E. K., Woyke A., S.4f

KAPITEL 1. STRUKTUR UND EIGENSCHAFTEN

7

KAPITEL 1. STRUKTUR UND EIGENSCHAFTEN 7 Abbildung 1.4: Abbildungen zur Struktur von Cyclodextrinen 1.2 1.2.1

Abbildung 1.4: Abbildungen zur Struktur von Cyclodextrinen

1.2

1.2.1

Molekulbau¨

Struktur

Wie auch beim Ausgangsmaterial, der St¨arke, sind die einzelnen Glucoseeinheiten der Cyclodextrine α-1,4-glykosidisch verknupft.¨ Die Molekulebene¨ der Sesselkonfor- mation ist dabei aufgestellt, so als w¨are der Sessel auf die Seite gekippt worden. Dadurch l¨asst sich das Molekul¨ gedanklich in drei Ebenen teilen. In der untersten Ebene befindet sich neben dem Ringsauerstoffatom auch das C5-Atom, und daher auch das C6-Atom nebst zugeh¨origer prim¨arer Hydroxylgruppe. Die glykosidischen Verknupfungen¨ sind in der mittleren Ebene angesiedelt, wobei die freien Elektro- nenpaare des Bindungssauerstoffes nach innen zeigen, was zu hoher Elekronendichte und basischem Charakter im Innenraum des Molekuls¨ fuhrt.¨ In der oberen Ebene befinden sich die C2- und C3-Atome mit den sekund¨aren Hydroxylgruppen. Da sich die prim¨aren Hydroxylgruppen frei drehen k¨onnen ist das Molkul¨ insgesamt unten enger, woraus sich eine konusf¨ormige Gesamtstruktur ableitet. Beim β-Cyclodextrin bilden die sekund¨aren Hydroxylgruppen mit den freien Elek- tronenpaaren der glykosidischen Verknupfung¨ Wasserstoffbrucken¨ aus, wodurch das

KAPITEL 1. STRUKTUR UND EIGENSCHAFTEN

8

Molekul¨ stabilisiert wird. Allerdings sind damit die sekund¨aren Hydroxylgruppen gebunden und k¨onnen nicht mehr in Wechselwirkung zu umliegenden Wassermo- lekulen¨ treten, was die schlechte L¨oslichkeit von β-Cyclodextrin erkl¨art (siehe auch 1.3.1): Substituiert man eine dieser Gruppen erh¨oht sich die L¨oslichkeit drastisch, selbst wenn der Substituent Hydrophob ist 5 . Des weiteren sind Cyclodextrine an den sekund¨aren Hydroxylgruppen chiral, wes- halb sie und geignete Derivate sich zur Enantiomerentrennung eignen (siehe auch 3.2) 6 .

 

Molekular-

Hohl-

Hohl-

Ausen-

Hohl-

L¨oslich-

Wasser-

gewicht

raum-

raum-

durch-

raum-

keit

in

molekule¨

[u]

durch-

h¨ohe

messer

volumen

Wasser

im K¨afig

messer

[

˚

A]

[

˚

A]

[

˚

A]

[

ml

mol ]

[

g

100 ml ]

α-Cyclodextrin

972

4,7-5,3

7,9

13,7

174

14,5

6

β-Cyclodextrin

1135

6,0-6,5

7,9

15,3

262

1,85

11

γ-Cyclodextrin

1297

7,5-8,3

7,9

16,9

472

23,2

17

Molekulare Gr¨oßen und L¨oslichkeit von Cyclodextrinen 7

1.2.2

Derivate

Um gezielt Eigenschaften von Cyclodextrinen zu ver¨andern, etwa um, wie oben erw¨ahnt, die L¨oslichkeit zu verbessern, ist es m¨oglich, sogenannte Derivate herzustel- len, sie also chemisch an die jeweiligen Bedurfnisse¨ anzupassen. So ist etwa Methyl- Cyclodextrin gut in Wasser l¨oslich. Ein anders Beispiel ist Monochlortriazinyl-β- Cyclodextrin, welches sich sehr gut an Baumwollfasern binden l¨asst um den Stoff mit Cyclodextrinen zu impr¨agnieren (siehe auch 3.1). Was auch immer der Substituent sein mag, so wird er in allen F¨allen durch Veres- terung bzw. Veretherung an das Cyclodextrin gebunden. Fur¨ einen gezielten Eingriff ist es wichtig, wie die einzelnen Arten von Hydroxyl- gruppen im Cyclodextrinmolekul¨ reagieren. Die an die C6-Atome angeschlossenen Gruppen zeigen ausgepr¨agte basische Eigenschaften sowie eine starke Tendenz zur Nukleophilie, was sie gleichfalls zum idealen Angriffspunkt von Elektrophilen macht.

5 Gr¨oger M., Kretzer E. K., Woyke A., S.6ff 6 Enantiomerentrennung von pharmazeutischen Wirkstoffen mittels Kapillarelektrophorese, S.5 7 Gr¨oger M., Kretzer E. K., Woyke A., S.8, 10

KAPITEL 1. STRUKTUR UND EIGENSCHAFTEN

9

KAPITEL 1. STRUKTUR UND EIGENSCHAFTEN 9 Abbildung 1.5: L¨oslichkeit von Cyclodextrinen in Wasser in Abh¨angigkeit der

Abbildung 1.5: L¨oslichkeit von Cyclodextrinen in Wasser in Abh¨angigkeit der Temperatur

Die Hydroxylgruppen an den C2-Atomen reagieren hingegen eher sauer, sie sind also leicht protonierbar. Die Hydroxylgruppen an den C3-Atomen sind eher reaktions- tr¨age und am schlechtesten zu derivatisieren 8 .

1.3

Eigenschaften

1.3.1 Allgemeine Eigenschaften

Cyclodextrine haben keine festen Schmelzpunkte, sie sind bis etwa 200 stabil, bei h¨oheren Temperaturen zersetzen sie sich zu Kohlenstoff und Wasser (siehe auch 2.1.1). In alkalischen Medien sind sie stabil, werden aber hydrolysiert wenn der pH- Wert die Drei unterschreitet (siehe auch 2.1.2). In Wasser sind Cyclodextrine im allgemeinen wegen ihrer hydrophilen Hulle¨ gut l¨oslich. Die L¨oslichkeit kann durch eine Temperaturerh¨ohung gesteigert werden. In Gegenwart organischer Molekule¨ sinkt die L¨oslichkeit aufgrund der Komplexbildung. Cyclodextrine sind weitgehend wiederstandsf¨ahig gegenuber¨ den Enzymen des menschlichen K¨orpers, und werden daher unver¨andert ausgeschieden. Eventuelle Ab- bauprodukte im Verdauungstrakt sind unbedenklich, da es sich um kurze Glucose-

8 Gr¨oger M., Kretzer E. K., Woyke A., S.11f

KAPITEL 1. STRUKTUR UND EIGENSCHAFTEN

10

ketten handelt. Weitgehende Untersuchungen konnten keine negativen Effekte fest- stellen solange die Cyclodextrine nicht in die Blutbahn gelangen. Dort bilden Cyclo- dextrine zusammen mit Cholesterin einen Komplex der als Niederschlag ausf¨allt, was fatale Auswirkungen h¨atte, wurden¨ Cyclodextrine intraven¨os verabreicht werden. In einigen L¨andern gelten Cyclodextrine inzwischen als sicherer Lebensmittelzusatz- stoff, so ist zum Beispiel β-Cyclodextrin unter der E-Nummer E459 als sogenannter Tr¨agerstoff (Stoff der einen Lebensmittelzusatzstoff physikalisch modifizieren ohne die technologische Funktion dessen zu ver¨andern) in deutschen Nahrungsmitteln zugelassen 9 .

1.3.2

Komplexbildung

Cyclodextrine k¨onnen aufgrund der hydrophoben Kavit¨at im Innenraum des Mo- lekuls¨ mit anderen Molekulen¨ eine sogenann- te Wirt-Gast-Beziehung eingehen, oder, mit anderen Worten, einen Komplex bilden. Dies kann jedoch nur in Gegenwart von Wasser passieren, und ist als Gleichgewichtsreakti- on zu betrachten, wobei das Verh¨altnis von

Wirt- und Gastmolekulen¨ ublicherweise¨ 1:1 ist. Es mussen¨ jedoch einige Randbe- dingungen erfullt¨ sein: Das Gastmolekul¨ muss aufgrund von Gr¨oße und Geometrie dazu geignet sein in das Cyclodextrin eingeschlossen zu werden, zudem muss es

Abbildung 1.6: Darstellung eines Cy- clodextrinkomplexes

es Abbildung 1.6: Darstellung eines Cy- clodextrinkomplexes in der Lage sein wenigstens in schwache Wechselwirkung mit

in der Lage sein wenigstens in schwache Wechselwirkung mit dem Hohlraum des Cyclodextrins zu treten. Die Komplexbildung selbst l¨auft in mehreren Schritten ab, beginnnend mit der Ann¨aherung des hydratisierten Gastmolekuls.¨ Dieses verdr¨angt dann die im Cy- clodextrin eingeschlossenen Wassermolekule,¨ welche unter Zunahme der Entropie an die Umgebung abgegeben werden. Anschliessend tritt das Gastmolekul¨ in Wech- selwirkung zum Wirt, etwa durch Van-der-Waals-Kr¨afte oder Wasserstoffbrucken-¨ bindungen, und zum Schluss wird die Hydrathulle¨ um den Komplex restrukturiert.

KAPITEL 1. STRUKTUR UND EIGENSCHAFTEN

11

Es w¨are naturlich¨ m¨oglich, die bindenden Kr¨afte durch geeignete Derivatisierung zu

verst¨arken.

Erm¨oglicht wird die Komplexbildung durch die Verdr¨angung der Wassermolekule.¨

Die dabei entstehenden Wechselwirkungen senken die Ringspannung der Cyclodex-

trine und fuhren¨ damit zu einer Verminderung der Energie des Komplexes. Dieser

wird durch diese Wechsewirkungen zusammengehalten, welche zwar die St¨arke, nie-

mals aber den Charakter einer kovalenten Bindung haben.

Will man den Komplex au߬osen, so muss man lediglich anstatt eines Uberschus-

bereitstellen, also zum

ses an Gastmolekulen¨

Beispiel den abfiltrierten Niederschlag (Komplex) in Wasser l¨osen. Durch die dabei

entstehende geringe Konzentration des Gastmolekuls¨ in der L¨osung ist eine Neubil-

dung des Komplexes sehr unwahrscheinlich 10 .

¨

¨

einen Uberschuss an Wassermolekulen¨

Methoden zur Komplexierung von Cyclodextrinen

Komplexierung in L¨osung: Um eine ges¨attigte oder nahezu ges¨attigte L¨osung

aus Cyclodextrinen herzustellen muss man die in 1.2.1 angegebene Menge in Was-

ser l¨osen. Hierzu wird dann eine ¨aquimolare Menge des gewunschten¨ Gastmolekuls¨

gegeben und das ganze 12 - 24 Stunden bei Raumtemperatur geruhrt.¨ Der Komplex

f¨allt als weißer Niederschlag aus. Ausserdem kann man die fortschreitende Komple-

xierung auch an dem Verschwinden des Gastmolekules¨ beobachten.

Um eine gr¨oßere Ausbeute zu erhalten ist es manchmal sinnvoll die Komplexierung in

einer h¨oher konzentrierten L¨osung bei h¨oherer Temperatur durchzufuhren,¨ zum Bei-

spiel bei 40 - 50 C mit α-Cyclodextrin 24%, β-Cyclodextrin 4,2% und γ-Cyclodextrin

43% Gewichtsanteil. Man ruhrt¨ 12 Stunden, und l¨asst die L¨osung weitere 12 Stunden

auf Raumtemperatur abkuhlen.¨

Den entstandenen Komplex kann man abfiltrieren, mit destilliertem Wasser waschen

und im Vakuum bei erh¨ohter Temperatur trocknen. Komplexe mit fluchtigen¨ Ein-

schlussen¨ k¨onnen im Exsikkator uber¨ Kieselgel getrocknet werden.

10 Gr¨oger M., Kretzer E. K., Woyke A., S.15ff

KAPITEL 1. STRUKTUR UND EIGENSCHAFTEN

12

Der Einschluss kann uber¨

gew¨ohnliche Analysemethoden nachgewiesen werden 11 .

Komplexierung in Suspensionen: Bei dieser Methode wird mehr Cyclodex- trin in Wasser gegeben als sich tats¨achlich l¨osen kann, was sie fur¨ β-Cyclodextrin pr¨adestiniert. Bei fortschreitender Komplexierung kann immer neues Cyclodextrin in L¨osung gehen um so eine gleichbleibende Konzentration zu gew¨ahrleisten. Auch hier kann man durch Erh¨ohung der Temperatur die komplexierte Menge vergr¨oßern. Die zugesetzte Menge an Gastmolekulen¨ sollte wieder ¨aquimolar sein, und bei Raum- temperatur sollte 12 - 24 Stunden geruhrt¨ werden. Bei erh¨ohter Temperatur analog 12 Stunden ruhren,¨ 12 Stunden abkuhlen¨ lassen. Das Abfiltrieren und Trocknen verl¨auft ebenso wie der Nachweis des Einschlusses wie in 1.3.2 beschrieben 12 .

Komplexierung als Paste: Es ist m¨oglich eine Cyclodextrinpaste herzustellen wenn man Cyclodextrin und Wasser im Verh¨altnis von etwa 0,1 mol zu 80 - 100 ml mischt. Es empfielt sich hierbei der Einsatz einer Ruhrmaschine.¨ Nach Zugabe des Gastmolekuls¨ wird die Paste noch etwa 3 bis 4 Stunden lang geknetet, wobei es notwendig sein k¨onnte etwas Wasser hinzugegeben um die Paste in einem knetbaren Zustand zu halten. Die fortschreitende Komplexierung wird durch die steigende Viskosit¨at angezeigt. Die Paste wird im Vakuum unter erh¨ohter Temperatur getrocknet 13 .

1.4

Glucosenachweise

1.4.1 Fehlingsche Probe

Bei der Fehlingschen Probe wird in einer Redoxreaktion Kupfertartrat (Cu[(C 4 H 3 O 6 ) 2 ] 4 ) zu Kupfer(I)-Oxid reduziert, und gleichzeitig Glucose zu Glu- cons¨aure (C 6 H 12 O 7 ) oxidiert. Es kommt zu einer Rotf¨arbung die durch das entste-

11 Complexation with Natural CAVAMAX Cyclodextrins, S.1f 12 Complexation with Natural CAVAMAX Cyclodextrins, S.2 13 Complexation with Natural CAVAMAX Cyclodextrins, S.2

KAPITEL 1. STRUKTUR UND EIGENSCHAFTEN

13

hende Kupfer-(I)-Oxid verursacht wird. Ferner l¨auft die Reaktion nur dann ab, wenn der Glucosering ge¨offnet werden kann, was nur der Fall ist wenn dieser nicht verket- tet ist. Daher eignet sie sich zum Nachweis unverketteter Glucosemolekule,¨ wobei auch der Nachweis von sehr kurzen Glucoseketten m¨oglich ist, etwa von zwei oder drei zusammenh¨angenden Molekulen¨ 14 . Zur Durchfuhrung¨ der Probe ben¨otigt man Fehlingsche L¨osung I und II zu gleichen Anteilen, die vermischt werden, wobei sich der blaue Kupfertartrat-Komplex bildet. Dieser wird dann der zu untersuchenden L¨osung zugesetzt und erhitzt.

1.4.2 Der GOD-Test

Auch der GOD-Test beruht auf der Oxidation von Glucose zur Glucons¨aure, al- lerdings wird hier die Reaktion durch das Enzym Glucose-Oxidase katalysiert. Als Nebenprodukt entsteht Wasserstoffperoxid welches durch das Enzym Peroxidase zu Wasser reduziert wird, wobei ein Farbstoff entsteht. Im Gegensatz zur Fehlingschen Probe gibt es keine Toleranz bei der Kettenl¨ange, die Molekule¨ mussen¨ einzeln vor- liegen 15 . Fertige Test-Kits sind kommerziell erh¨altlich.

14 http://de.wikipedia.org/wiki/Fehling-Probe

15 http://de.wikipedia.org/wiki/Glukose-Oxidase-Test

KAPITEL 2. VERSUCHE MIT CYCLODEXTRINEN

14

Kapitel 2

Versuche mit Cyclodextrinen

2.1 Untersuchungen zum Aufbau der Cyclodex- trine

2.1.1

Pyrolyse

Beschreibung

Eine Spatelspitze β-Cyclodextrin wird in ein Reagenzglas gegeben das waagrecht in ein Stativ eingespannt ist. In die Mitte wird etwas wasserfreies Kupfersulfat gegeben. Das β-Cyclodextrin wird anschliessend mit dem Brenner erw¨armt 1 .

Beobachtung und Ergebnis

Das Cyclodextrin verkohlt bei zu starker Erw¨armung. Cyclodextrin das die Hitze weniger direkt abbekommen hat zerf¨allt unter Abspaltung von Wasser (Nachweis uber¨ Kupfersulfat). Eine Fehlingsche Probe zeigt, dass der entstandene Feststoff unten im Reagenzglas nur noch aus Glucosefragmenten, keinen vollst¨andigen Molekulen¨ mehr besteht.

1 Cyclodextrine – Molekulare Zuckertuten,¨

S.1

KAPITEL 2. VERSUCHE MIT CYCLODEXTRINEN

15

KAPITEL 2. VERSUCHE MIT CYCLODEXTRINEN 15 2.1.2 Hydrolyse Beschreibung β -Cyclodextrin wird in Wasser gel¨ost und

2.1.2

Hydrolyse

Beschreibung

β-Cyclodextrin wird in Wasser gel¨ost und mit konzentrierter Salzs¨aure versetzt. Die L¨osung wird 30 min stark erhitzt. Anschliessend wird die L¨osung mit Natri- umcarbonat neutralisiert. Es wir mit dem Ansatz sowie einer Glucose- und einer Cyclodextrinl¨osung als Blindproben eine Fehlingsche Probe durchgefuhrt¨ 2 .

Beobachtung und Ergebnis

Ein GOD Test verlief negativ, bei der Blindprobe mit der Glucosel¨osung hingegen positiv, w¨ahrend die Cyclodextrinl¨osung nicht reagierte. Eine Fehlingsche Probe verlief positiv.

2 Woyke A., S.3

KAPITEL 2. VERSUCHE MIT CYCLODEXTRINEN

16

KAPITEL 2. VERSUCHE MIT CYCLODEXTRINEN 16 Durch die Hydrolyse wird lediglich die Glycosidische Verknupfung¨ gespalten

Durch die Hydrolyse wird lediglich die Glycosidische Verknupfung¨ gespalten und es liegen einzelne Glucosemolekule¨ sowie kurze Ketten vor. M¨oglicherweise war die Konzentration einzelner Glucosmolekule¨ zu gering fur¨ den GOD-Test.

2.1.3 Komplexierung von Salicyls¨aure

Beschreibung

β-Cyclodextrin wird in einer 32%igen Ethanoll¨osung in W¨arme gel¨ost. Es wird et- was in wenig Ethanol gel¨oste Salicyls¨aure hinzugegeben und unter W¨armeeinfluss gemischt (Magnetruhrer).¨ Man l¨asst die L¨osung abkuhlen¨ und stellt sie in ein Eisbad. Der Niederschlag wird abfiltriert und bei 30 getrocknet. Der getrocknete Feststoff wird auf zwei Reagenzgl¨aser verteilt, und weitere zwei Reagenzgl¨aser werden mit rei- ner Salicyls¨aure als Blindprobe vorbereitet. In jeweils ein Reagenzglas das Komplex enth¨alt und eine Blindprobe wird etwas 5%ige Eisen(III)-chloridl¨osung gegeben. Das andere Paar wird uber¨ einem Brenner auf thermische Eigenschaften hin getestet 3 .

Beobachtung und Ergebnis

1. Durch Zugabe von Eisen(III)-chlorid f¨arbt sich Salicyls¨aure violett, w¨arend der Cyclodextrinkomplex sich nur schwach braun f¨arbt, analog zu einer stark

3 Cyclodextrine – Molekulare Zuckertuten,¨

S.6

KAPITEL 2. VERSUCHE MIT CYCLODEXTRINEN

17

verdunnten¨ Eisen(III)-chloridl¨osung. Dies liegt daran das das Eisen(III)-chlorid

nicht mit der im β-Cyclodextrin Komplex eingeschlossenen Salicyls¨aure rea-

gieren - und somit auch keine F¨arbung erzeugen - kann.

2. Salicyls¨aure schmilzt bei 159 und geht ab 211 in die Gasphase uber.¨

Der β-

Cyclodextrin Komplex ist dagegen bis etwa 200 thermisch stabil und zerf¨allt

unter Abgabe des sublimierten Salicyls¨aureeinschlusses.

2.1.4 Komplexierung von Jod

Beschreibung

2.1.4 Komplexierung von Jod Beschreibung Beobachtung und Ergebnis α -Cyclodextrin, Jod und

Beobachtung und Ergebnis

α-Cyclodextrin, Jod und

Kaliumjodid werden im Verh¨alt-

nis 2 : 1 : 6,6 gemischt und in

Wasser gel¨ost. Die L¨osung wird

in einem Rundkolben 10 min

lang im Wasserbad bei 80

erhitzt. Der Niederschlag wird

aufgefangen und untersucht 4 .

Der Theorie nach sollte sich Jod in α-Cyclodextrin einlagern und eine tiefblaue

F¨arbung hervorrufen, analog zur Amylase, deren Windungsdurchmesser in etwa dem

α-Cyclodextrin entspricht.

Ich konnte allerdings nur reines Jod nachweisen, was wahrscheinlich auf einen Jod-

uberschuss¨ in der Reaktion zuruckzuf¨ uhren¨ ist. Allerdings wurden Spuren des ge-

suchten Niederschlages beim abnutschen sichtbar - oder zumindest k¨onnte es sich

dabei um den gesuchten Niederschlag handeln.

Der zu ver¨andernde Parameter ist sicherlich die an der Reaktion beteiligte Jod- und

Jodidmenge. Da eine Komplexbildung immer in L¨osung stattfindet und bei 80 alle

¨

Stoffe in L¨osung sind, ist eine Anderung der Temperatur nicht erforderlich.

4 Woyke A., S.6

KAPITEL 2. VERSUCHE MIT CYCLODEXTRINEN

18

KAPITEL 2. VERSUCHE MIT CYCLODEXTRINEN 18 2.2 Versuche zur Anwendung von Cyclodextrinen 2.2.1 Analyse von Febr`eze

2.2 Versuche zur Anwendung von Cyclodextrinen

2.2.1 Analyse von Febr`eze

Beschreibung

40 ml Febr`eze werden bis fast zur Trockene eingedampft und nach kurzem Ab- kuhlen¨ mit 20 ml Ethanol versetzt und erneut bis fast zur Trockene eingedampft. Von der zuruckbleibenden¨ galertartigen Substanz wird ein Teil auf Baumwollfasern aufgetragen, der andere Teil wird mit Wasser verdunnt¨ und mit 5ml konz. HCL versetzt und anschliessend 30 min stark erhitzt. Auf die behandelten Baumwollfasern und auf unbehandelte werden jeweils mehrere Tropfen alkalischer Phenolphtaleinl¨osung getropft. Mit dem Hydrolysierten Ansatz wird die Fehlingsche Probe durchgefuhrt¨ 5 .

Beobachtung und Ergebnis

1. Baumwollfasern: Die unpr¨aparierten Fasern f¨arben sich sofort rosafarben, w¨ah- rend die impr¨agnierten Fasern farblos bleiben. Der Grund hierfur¨ ist die Kom- plexierung des Indikators.

5 Cyclodextrine – Molekulare Zuckertuten,¨

S.2

KAPITEL 2. VERSUCHE MIT CYCLODEXTRINEN

19

2. Hydrolyse: Die Fehlingsche Probe verl¨auft positiv (auch hier schlug der voran- gehende GOD-Test fehl) woraus man schliessen kann, dass Febr`eze Cyclo- dextrine enth¨alt, da Febr`eze ein fur¨ Cyclodextrine charakteristisches Reak- tionsverhalten zeigt und bei einer Hydrolyse Zerfallsprodukte entstehen, die auf Cyclodextrine hinweisen.

Zerfallsprodukte entstehen, die auf Cyclodextrine hinweisen. 2.2.2 Komplexierung unangenehmer Geruche¨ Beschreibung Ein

2.2.2 Komplexierung unangenehmer Geruche¨

Beschreibung

Ein Gemisch aus α-, β- und γ-Cyclodextrin im Verh¨altnis 1 : 1 : 1 wird in 16%iger Ethanoll¨osung gel¨ost. Zwei Rundfilter werden unter dem Abzug mit jeweils einem Tropfen Butters¨aure betr¨aufelt. Das eine Papier wird mit Ethanoll¨osung bespruht,¨ das andere mit der gel¨osten Cyclodextrinmischung. Das Bespruhen¨ wird 3 bis 4 mal wiederholt 6 .

Beobachtung und Ergebnis

Nach mehrmaligem Bespruhen¨ mit der Cyclodextrinmischung verschwindet der Ge- ruch, w¨ahrend Bespruhen¨ mit Ethanoll¨osung keine Besserung bringt. Der Grund hierfur¨ ist, dass Geruchsstoffe (in den meisten F¨allen organische Verbindungen) gut

6 Lunkenbein, S., S.1

KAPITEL 2. VERSUCHE MIT CYCLODEXTRINEN

20

in das hydrophobe Innere des Cyclodextrinringes eingelagert werden k¨onnen solange

die Gr¨oße des Ringes einigermassen stimmt, weshalb man auch eine m¨oglichst breite

Palette verschiedener Ringgr¨oßen bereitstellt.

2.2.3 Komplexierung von Duftstoffen

Beschreibung

0,5 g β-Cyclodextrin wird in 40 ml Wasser gel¨ost und die L¨osung wird mit 4 ml

¨atherischem Pfefferminz¨ol versetzt und 5 min durchgeschuttelt.¨ Der entstandene

Niederschlag wird abfiltriert 7 .

Beobachtung und Ergebnis

Dadurch, dass der Duftstoff in der Einschlussverbindung nur allm¨alich abgegeben

wird, beh¨alt diese wesentlich l¨anger ihren Geruch als ein mit Pfefferminz¨ol getr¨anktes

Filterpapier. Die Abgabe des Duftstoffes k¨onnte durch L¨osen in warmen Wasser

beschleunigt werden.

2.2.4 Stabilisierung von Emulsionen

Beschreibung

Zwei Reagenzgl¨aser werden jeweils zu gleichen Teilen mit Wasser und einem pflanz-

(im Versuch Raps¨ol). In eines wird zus¨atzlich etwas β-Cyclodextrin

lichen Ol befullt¨

bis sich die Phasen

vollst¨andig miteinander vermischt haben 8 .

gegeben. Anschliessend werden beide Reagenzgl¨aser geschuttelt¨

¨

Beobachtung und Ergebnis

In dem Reagenzglas ohne Cyclodextrin trennten sich die Phasen recht schnell von-

einander. Mit Cyclodextrin hingegen blieb die Emulsion stabil. Am n¨achsten Tag

war sie deutlich z¨ahflussig¨ und trocknete weiter aus. Die Emulsion erstarrte im Lauf

der folgenden Tage. Durch Zugabe von Wasser liess sich das Gemisch wieder l¨osen.

7 Muller,¨

V., S.8

8 Muller,¨

V., S.7

KAPITEL 2. VERSUCHE MIT CYCLODEXTRINEN

21

¨

eingelagert,

also quasi teilweise mit einer hydrophilen Hulle¨ uberzogen,¨ was eine Vermischung

Die Molekulketten¨

des Ols wurden teilweise in die Cyclodextrinmolekule¨

¨

des Ols mit dem Wasser erleichtert.

¨

KAPITEL 3. ANWENDUNGSM OGLICHKEITEN

Kapitel 3

22

Anwendungsm¨oglichkeiten

Nachfolgend sind einige M¨oglichkeiten dargestellt wie Cyclodextrine verwendet wer-

den k¨onnen. Es handelt sich dabei um eine Auswahl.

3.1

Textilveredelung

Die Textilindustrie ist daran interessiert Textilien herzustellen, die unangenehme

Geruche¨ wie etwa Zigarettenrauch oder Schweiss aufnehmen und gleichzeitig Duft-

stoffe freisetzen k¨onnen. Dies kann durch eine Impr¨agnierung des Gewebes mit Cy-

clodextrinen m¨oglich gemacht werden. Damit der Duftstoff freigesetzt werden kann,

ist allerdings Feuchtigkeit vonn¨oten, weshalb sich das Verfahren besonders fur¨ haut-

nahe Kleidungsstucke¨ eignet. In der Waschmaschine werden die Inhaltstoffe einfach

ausgewaschen und durch neue Duftstoffmolekule¨ ersetzt. Ein Beispiel fur¨ so einen

Stoff ist das von der Wacker-Chemie GmbH beworbene CAVATEX , welches laut

Broschure¨ von Wacker “nicht nur unangenehme Geruche¨ [absorbiert], sondern auch

gezielt erwunschte¨ Wirkstoffe wie Dufte¨ oder pflegende Substanzen [freisetzt].” Aus-

serdem fuhle¨ sich impr¨agniertes Gewebe auf der Haut gut an 1 .

Ferner w¨are es m¨oglich andere Wirkstoffe einzulagern, etwa UV-Absorber, Bakte-

rizide, insektenabweisende Mittel oder medizinische Wirkstoffe. Diese wurden¨ mit

steigender Feuchtigkeit in steigender Konzentration uber¨ einen l¨angeren Zeitraum

1 Textilausrustung¨

mit Cyclodextrinen, S.4f

¨

KAPITEL 3. ANWENDUNGSM OGLICHKEITEN

23

¨ KAPITEL 3. ANWENDUNGSM OGLICHKEITEN 23 Abbildung 3.1: Herstellung von MCT- β -CD und Bindung an
¨ KAPITEL 3. ANWENDUNGSM OGLICHKEITEN 23 Abbildung 3.1: Herstellung von MCT- β -CD und Bindung an

Abbildung 3.1: Herstellung von MCT-β-CD und Bindung an die Faser

hinweg abgegeben werden. Das Material k¨onnte also auf wechselnde Bedingungen

eingehen 2 .

Um Cyclodextrine an Textilfasern zu binden muss man auf spezielle Derivate zuruck-¨

greifen, die dann in der Lage sind mit den Fasern zu reagieren. Monochlortriazinyl-β-

Cyclodextrin (MCT-β-CD) ist ein Cyclodextrinderivat, welches mit Baumwollfasern

sowie Polyurethen- und Polyamidfasern reagieren kann.

Zur Herstellung wird Cyanurchlorid mit Natronlauge versetzt, wobei das wasserl¨osli-

che Dichlortriazin-Natriumsalz entsteht, an welches in einem weiteren Reaktions-

schritt das β-Cyclodextrin unter Abspaltung eines weiteren Chloratoms gebunden

wird. Durch eine nukleophile Substitution kann das MCT-β-CD nun an die Textil-

faser gebunden werden 3 .

Technisch geschieht die Imr¨agnierung in einem Tauchbad, wobei das ubersch¨ ussige¨

Cyclodextrin einfach ausgewaschen wird 4 .

3.2

Enantiomerentrennung

Cyclodextrine und ihre Derivate besitzen ein breites Anwendungsspektrum bei der

Trennung optisch aktiver Substanzen.

So werden Cyclodextrine beispielsweise in der Kapillarelektrophorese als chirale Se-

2 Gr¨oger M., Kretzer E. K., Woyke A., S.39ff

3 Cyclodextrine – Molekulare Zuckertuten,¨

4 Gr¨oger M., Kretzer E. K., Woyke A., S.39ff

S.3

¨

KAPITEL 3. ANWENDUNGSM OGLICHKEITEN

24

¨ KAPITEL 3. ANWENDUNGSM OGLICHKEITEN 24 Abbildung 3.2: Schematische Darstellung des Imr¨agnierprozesses lektoren

Abbildung 3.2: Schematische Darstellung des Imr¨agnierprozesses

lektoren verwendet. Die Vorteile bestechen: Cyclodextrine sind kommerziell erh¨alt-

lich, billig, wasserl¨oslich und nicht UV–aktiv, was eine breite Anwendbarkeit er-

m¨oglicht. Allerdings ist nur ein Enantiomer verfugbar.¨ Bevorzugt werden sie zur

Trennung von aromatischen Proben eingesetzt, da der unpolare aromatische Ring

sich sehr gut in den Hohlraum des Cyclodextrins einpasst.

Je nach Abstand der Chiralit¨atszentren des Cyclodextrins und des Analyten kommt

es zu deutlichen physikalisch-chemischen Unterschieden. Aufgrund dieser Unterschie-

de bewegen sich die Diastereomere im elektrischen Feld mit unterschiedlicher Ge-

schwindigkeit, was eine gute Auftrennung erm¨oglicht. Im Normalfall sind diese Un-

terschiede allerdings gering. Trotzdem ist die Trennsch¨arfe gut genug um ein klares

Ergebnis zu erzielen 5 .

3.3

Abwasserreinigung

Einer Forschergruppe an der University of Surrey ist es

CYCLODEXWATERPUR-Projekt gelungen mit Hilfe von Cyclodextrinen Schwer-

in dem

5 Enantiomerentrennung von pharmazeutischen Wirkstoffen mittels Kapillarelektrophorese, S.4ff

¨

KAPITEL 3. ANWENDUNGSM OGLICHKEITEN

25

metallionen aus verschmutztem Wasser zu absorbieren. Sie nutzen Verfahren wie

UV/VIS-Spektrophotometrie, Makro- und Mikrokalorimetrie und Differenzialther-

moanalyse um jene Cyclodextrine zu indentifizieren welche am besten zum Ein-

schluss von Schwermetallionen geeignet sind. Da es eine sehr große Anzahl verschie-

dener Schwermetallionen mit verschiedenen Gr¨oßen gibt, ist anzunehmen, dass hier

nicht nur ublicherweise¨ verwendete sechs- bis achtgliedrige Cyclodextrine zum Ein-

satz kommen, sondern auch gr¨oßere Molekule,¨ die in der technischen Anwendung

noch als Exoten gelten.

Die Cyclodextrine werden in ein Tr¨agermaterial, etwa polymere Matrizen oder Kie-

selerde, eingearbeitet, und k¨onnen dann in verschmutztes Wasser getaucht werden

um die darin enthaltenen Schwermetalle zu absorbieren. Dieses Projekt kann große

Bedeutung fur¨ den zukunftigen¨ Umweltschutz haben, da es eine neue, sehr wir-

kungsvolle Methode der Wasserreinigung bereitstellt, und deshalb kann damit ganz

besonders auch in Entwicklungsl¨andern die Wasserqualit¨at und damit die Lebens-

qualit¨at gesteigert werden 6 .

6 http://www.innovations-report.de/html/berichte/biowissenschaften chemie/

bericht-43638.html

KAPITEL 4. AUSBLICK

26

Kapitel 4

Ausblick

Cyclodextrine lassen sich also vielseitig verwenden, in der Medizin, in der Technik, in der Industrie und vor allem auch im Alltag. Es handelt sich sicherlich nicht um eine reine Laborkuriosit¨at, sondern um Stoffe, deren spezielle strukturelle Besonderhei- ten, haupts¨achlich die hydrophobe Kavit¨at des Innenraums, eine breite Anwendbar- keit erm¨oglichen, wobei man sich in den meisten F¨allen ihre Komplexierungseigen- schaften zunutze macht. Ihre kostengunstige¨ Gewinnung aus st¨arkeverarbeitenden Bakterienkulturen erm¨oglicht eine leichte Verfugbarkeit¨ fur¨ Jedermann. Ihre Bedeutung wird im Lauf der Jahre sicherlich noch steigen, sobald schweissge- ruchabsorbierende Kleidung oder Vorh¨ange, die nie nach Rauch riechen werden, den Konsummarkt erobern. In der Medizin wird die Dosierung der Medikamente durch wasserl¨osliche Cyclodextrin–Wirkstoff–Komplexe erleichtert, w¨ahrend sich die In- dustrie uber¨ ein vereinfachtes Verfahren zur radikalischen Polymerisation freut. Die Entschwefelung von Heiz¨ol und Kraftstoffen stellt kein Problem mehr dar, und der Schwermetallbelastung in Gew¨assern steht ein wirkungsvolles Mittel gegenuber.¨ Das Potential, das in diesen unscheinbaren Verbindungen steckt ist enorm, ein Risiko ist nicht vorhanden, weder im Umgang mit der Chemikalie, noch in der Anwendung. Es gibt keine Gefahren, keine Risiken und keine hohen Kosten, es gibt keinen Grund warum sie nicht verwendet werden sollten. Deshalb haben sie ein so großes Potential, ein Potential, bei dem gerade erst damit begonnen wurde, es auszusch¨opfen.

LITERATURVERZEICHNIS

27

Literaturverzeichnis

[1] Praxis der Naturwissenschaften – Chemie in der Schule, Ausgabe 4/52, daraus

K¨onig A.: Cyclodextrine – Aus bekannten Molekulen¨ Aulis Verlag, April 2003.

Internetverzeichnis

werden neue Materialien,

[2] Complexation with Natural CAVAMAX Cyclodextrins, Wacker-Chemie GmbH, aufgerufen am 24.1.2006.

http://www.wacker.com/internet/webcache/de

Cyclodextrins/Native/CM

complexation.pdf

DE/PTM/BioTec/

[3] Cyclodextrine – Molekulare Zuckertuten¨

, aufgerufen am 24.1.2006.

http://www.uni-giessen.de/ ge1016/skripte/Cyclodextrine.doc

[4] Enantiomerentrennung von pharmazeutischen Wirkstoffen mittels Kapillarelektrophorese, aufgerufen am 27.12.2005 http://www.uni-leipzig.

de/ nmr/ANALYTIK/Studium

WS/Enantiomerentrennung

CE.pdf

[5] Gr¨oger M., Kretzer E. K., Woyke A.: Cyclodextrine: Reader mit Hintergrundinformationen, Science Forum der Universit¨at Siegen, Didaktik der Chemie, Juli 2001, aufgerufen am 24.1.2006. http://www.science-forum.de/download/cyclodex.pdf

[6] innovations report: Der Einsatz von Cyclodextrinen zur Reinigung der Wasserversorgung, aufgerufen am 24.1.2006.

INTERNETVERZEICHNIS

28

http://www.innovations-report.de/html/berichte/

biowissenschaften

chemie/bericht-43638.html

[7] Lunkenbein, S.: Cyclodextrine - Molekulare Zuckertuten¨

mit besonderen

Eigenschaften, daraus Versuche zu Cyclodextrinen, Wurzburg,¨ aufgerufen am 24.1.2006.

http://www.uni-wuerzburg.de/ddch/cycl

ver.htm

Mai 2000,

[8] Muller,¨

V.: Biologisch aktive Molekule¨

und biotechnologische Methoden -

experimentelle M¨oglichkeiten der organischen Schulchemie, daraus Biologisch

interessante Molekule¨ , Wurzburg,¨

http://www.uni-wuerzburg.de/ddch/biointeressant/bio

Mai 1989, aufgerufen am 24.1.2006.

int.htm

[9] Textilausrustung¨

mit Cyclodextrinen, Wacker-Chemie GmbH, aufgerufen am

24.1.2006. http://www.wacker.com/internet/webcache/de DE/IndApp/

TextileLeather/Odor/WAC514

Cyclo

de.pdf

[10] Wikipedia: Cyclodextrine, aufgerufen am 24.1.2006. http://de.wikipedia.org/wiki/Cyclodextrine

[11] Wikipedia: Glukose-Oxidase-Test, aufgerufen am 24.1.2006. http://de.wikipedia.org/wiki/Glukose-Oxidase-Test

[12] Wikipedia: Fehling-Probe, aufgerufen am 24.1.2006. http://de.wikipedia.org/wiki/Fehling-Probe

[13] Woyke A.: “Cyclodextrine” – Molekulare Zuckertuten¨

, Science Forum der

Universit¨at Siegen, Didaktik der Chemie, aufgerufen am 24.1.2006.

http://www.science-forum.de/download/Cyclo-praktikum.pdf

BILDNACHWEIS

29

Bildnachweis

Alle Abbildungen und Photographien wurden, sofern nicht anders angegeben, selbst

angefertigt.

Die Abbildung auf der Titelseite ist mit Abb. 1.2 auf Seite 5 identisch.

S.

5, Abb. 1.1: Gr¨oger M., Kretzer E. K., Woyke A., S.3

S.

5, Abb. 1.2: Gr¨oger M., Kretzer E. K., Woyke A., S.3

S.

5, Abb. 1.3: Gr¨oger M., Kretzer E. K., Woyke A., S.3

S.

7, Abb. 1.4: Gr¨oger M., Kretzer E. K., Woyke A., S.6

S.

9, Abb. 1.5: Gr¨oger M., Kretzer E. K., Woyke A., S.9

S.

10, Abb. 1.6: Wacker-Chemie GmbH, aufgerufen am 24.1.2006.

http://www.wacker.com/internet/webcache/de

Biotechnology

Products/

P

1867000020557.jpg

DE/

IMG/Products/

S.

23, Abb. 3.1: Cyclodextrine – Molekulare Zuckertuten,¨

S.3

S.

24, Abb. 3.2: Gr¨oger M., Kretzer E. K., Woyke A., S.40

Dieses Dokument wurde mit L A T E X gesetzt.

¨

ERKL ARUNG

30

Erkl¨arung

Ich erkl¨are hiermit, das ich die Facharbeit ohne fremde Hilfe angefertigt und nur die

im Literaturverzeichnis angefuhrten¨

Quellen und Hilfsmittel benutzt habe.

Bad Windsheim, den 24. Januar 2006