Institut fr Organische Chemie Prof. Dr.

Joachim Podlech

Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Die angehngte Mitschrift zur Vorlesung Organische Chemie II wurde im Wintersemester 2013/2014 erstellt. Es wurde auf inhaltliche Fehler durchgesehen, aber nicht im Detail korrekturgelesen. In Prfungen kann sich nicht auf Aussagen in diesem Skript berufen werden. Wenn Sie sich unsicher sind, ob einzelne Sachverhalte korrekt wiedergegeben sind, konsultieren Sie einschlgige Lehrbcher. Diese Mitschrift soll Ihnen die Prfungsvorlesung insofern erleichtern, als es einen detaillierten berblick ber die in der Vorlesung vermittelten Inhalte gibt. Sie kann und soll weder den Besuch der Vorlesung noch das Studium geeigneter Lehrbcher ersetzen. Darber hinaus knnen sich die in der Vorlesung vermittelten Inhalte von Semester zu Semester (und von Dozent zu Dozent) leicht ndern, auch dies wird durch die Momentaufnahme einer Mitschrift nicht bercksichtigt. Gerne knnen Sie inhaltliche Fehler an mich kommunizieren (joachim.podlech@kit.edu) Dieses Skript unterliegt dem Copyright; es darf nicht unerlaubt vervielfltigt oder weitergegeben werden. Prof. Dr. Joachim Podlech

KIT Universitt des Landes Baden-Wrttemberg und nationales Forschungszentrum in der Helmholtz-Gemeinschaft

www.kit.edu

Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

Inhalt der Vorlesung OC II

1. 1.1 1.2 1.2.1 1.2.2 1.2.3 1.2.4 2 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 3. 3.1 3.2 3.2.1 3.2.2 3.2.3 3.2.4 3.3 3.3.1 3.3.2 3.3.3 3.3.4 3.4 4. 4.1 4.2 4.2.1 4.2.2 4.2.3 4.2.4 4.2.4.1 4.2.4.2 Reaktionen Der Mechanismus Physikalisch-chemische Grundlagen Thermodynamik und Kinetik Das Hammond-Postulat Die Hammett-Beziehung Bindungstypen Reaktive Zwischenstufen Allgemeines Carbanionen Carbeniumionen Radikale Carbene und Nitrene Radikalische Substitutionen Reaktivitt und Selektivitt Radikalische Substitutionsreaktionen Radikalstarter Chlorierung mit Sulfurylchlorid Sulfochlorierung Allylische Bromierung mit NBS Reduktionen ber radikalische Zwischenstufen Birch-Reduktion Reduktion von Alkinen zu E-Alkenen Pinakol-Kupplung Reduktion von Estern Autoxidation Nukleophile Substitutionen Grundtypen der Substitution Faktoren, die die Reaktivitt beeinflussen Austrittsfhigkeit der Abgangsgruppe Struktur des Substrats Einfluss des Nukleophils Einfluss des Lsungsmittels und der Temperatur Einfluss des Lsungsmittels auf die Nukleophilie Einfluss des Lsungsmittels auf die Stabilitt von Edukten und bergangszustnde 4.2.4.3 Phasentransferkatalyse 4.2.4.4 Salzeffekte 4.2.4.5 Ionenpaare und Racemisierung in der SN1Reaktion 4.2.5 Einfluss von Lewis-Suren 4.2.6 Nachbargruppeneffekte 4.3 Reaktionen von ambidenten Nukleophilen 4.4 Halogenidaustausch 4.5 Etherspaltung 4.6 ffnung von Epoxiden 4.7 Spezielle Methoden 4.7.1 Die Mitsunobu-Reaktion 4.7.2 Die Appel-Reaktion 4.7.3 Die Michaelis-Arbuzov-Reaktion 4.8 Alkylierung von Carbonsuren 4.9 SN2-Reaktionen 4.10 Die SRN1-Reaktion 5. Addition an Mehrfachbindungen 5.1 Reaktivitt von Doppelbindungen 5.2 Addition von Halogenen an Alkene 5.3 Addition von HX an Alkene 5.4 5.5 5.6 5.6.1 5.6.2 5.6.3 5.7 5.7.1 5.7.2 5.8 5.8.1 5.8.2 5.9 5.10 6. 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 7. 7.1 7.1.1 7.1.2 7.1.2.1 7.1.2.2 7.1.2.3 7.1.2.3.1 7.1.2.3.2 7.1.2.4 7.1.2.4.1 7.1.2.4.2 7.1.2.4.3 7.1.2.4.4 7.1.2.4.5 7.1.2.4.6 7.1.2.4.7 7.1.2.5 7.1.2.6 7.1.2.6.1 7.1.2.6.2 7.1.2.6.3 7.1.2.6.4 7.1.2.6.5 7.1.3 7.1.4 7.1.5 7.1.5.1 7.1.5.2 7.2 Bildung von Halogenhydrinen Hydratisierung von Alkenen Bildung von Epoxiden Ringschluss bei Halogenhydrinen Epoxidierung mit Persuren Sharpless-Enantioselektive Epoxidierung von Allylalkoholen Hydrierung von Alkenen Heterogen-katalysierte Hydrierung Homogen-katalysierte Hydrierung Dihydroxylierung von Alkenen Reaktionen mit Osmiumtetroxid und Kaliumpermanganat Stereochemische Betrachtungen Addition an konjugierte Diene Addition an Alkine Eliminierungen Vergleich Eliminierungen und Additionen Die wichtigsten Mechanismen Konkurrenz zwischen SN- und E-Reaktionen Hofmann- und Saizew-Produkte Eliminierung in 1,2-Heteroatom substituierten Substraten -Eliminierung syn-Eliminierungen Reaktionen von Aromaten Elektrophile aromatische Substitution Mechanismus Monosubstituierte Benzolderivate Halogenierung Sulfonierung Alkylierung Friedel-Crafts-Alkylierung Hock'sche Phenolsynthese Carboxylierung, Acylierung und Formylierung Die Friedel-Crafts-Acylierung Kolbe-Schmitt-Salicylsuresynthese/Synthese von Aspirin Vilsmeier-Formylierung Gattermann-Formylierung Gattermann-Koch-Formylierung Reimer-Tiemann-Formylierung Houben-Hoesch-Acylierung Chlormethylierung Synthese und Umsetzung von Aryldiazoniumsalzen Herstellung von Aryldiazoniumsalzen Reduktion von Aryldiazoniumsalzen Balz-Schiemann-Reaktion Sandmeyer-Reaktion Azokupplungen Substitutionen an Heteroaromaten Synthese von mehrfach substituierten Aromaten Spezielle Reaktionen Fries-Umlagerung Substitutionen an metallierten Aromaten Nukleophile Substitution am Aromaten ber den Additions-/Eliminierungs-Mechanismus

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7.3 8. 8.1 8.2 8.2.1 8.2.2 8.2.3 8.2.4 8.3 8.3.1 8.3.2 8.3.3 8.3.4 8.4 8.4.1 8.4.2 8.5 8.6 8.6.1 8.6.2 8.6.3 8.6.4 8.6.5 8.6.6 8.6.7 8.6.8 8.6.9 8.6.10 8.7 8.8 8.8.1 8.8.2 8.9 8.9.1 8.9.2 8.9.3 9. 9.1 9.1.1 9.1.2 Eliminierungs-/Additions-Mechanismus; Arin Mechanismus Additionen an Carbonylverbindungen Reaktivitt der Carbonylverbindungen Nukleophile Addition von Heteroatomnukleophilen an Aldehyde und Ketone Hydrate und ihre Stabilitt Halbacetale und Acetale Bildung von Iminen, Oximen und Hydrazonen Synthese und Umsetzung von Enaminen Addition von C-Nukleophilen bersicht ber metallorganische Verbindungen Bildung von metallorganischen Verbindungen Addition von Grignard-Verbindungen und Lithiumorganylen an Carbonylverbindungen Reformatski- und Blaise-Reaktion Addition von Hydriden an Carbonylverbindungen Mechanismus Chemoselektivitt Stereochemie der Addition von Hydriden und C-Nukleophilen an Aldehyde und Ketone Reaktionen ber Enole und Enolate Enolisierung, pKa-Werte fr Enolatbildung Regioselektivitt der Enolatbildung -Halogenierung von Carbonylverbindungen Haloform-Reaktion Sure- und Basen-katalysierte AldolKondensation Gekreuzte Aldol-Reaktionen, gerichtete Reaktion Intramolekulare Aldol-Kondensation Knoevenagel-Kondensation Perkin-Zimtsuresynthese Mannich-Aminomethylierung Addition an ,-ungesttigte Carbonylverbindungen Olefinierungen Wittig-Olefinierung Die Horner-Wadsworth-EmmonsOlefinierung Umpolung der Polaritt von Carbonyl-CAtomen Corey-Seebach-Methode Benzoin-Reaktion Die Hnig-Methode Carbonsuren und Carbonsurederivate Herstellung von Carbonsuren und Carbonsurederivate Reaktionen per Addition/Eliminierung Synthese von Carbonsurederivaten durch Kettenverlngerung 9.2 9.3 9.4 9.5 10. 10.1 10.1.1 10.1.2 10.2 10.2.1 10.2.2 10.2.3 10.3 10.4 11. 11.1 11.2 11.3 11.4 11.5 11.5.1 11.5.2 11.5.3 11.5.4 12. 12.1 12.2 12.2.1 12.2.2 12.2.3 12.3 12.4 12.5 12.6 12.6.1 12.6.2 13. 13.1 13.2 13.3 Darstellung von Nitrilen Reaktionen von Enolaten von und mit Carbonsurederivaten Decarboxylierung von Carbonsuren -Halogenierung von Carbonsuren Oxidationen und Reduktionen Oxidative Spaltung von Alkenen per Ozonolyse Herstellung von Ozon Mechanismus der Ozonolyse Oxidation von Alkoholen zu Carbonylverbindungen Oxidation mit Cr(VI)-Reagenzien Oxidationen mit aktiviertem Dimethylsulfoxid Redox-Reaktionen durch reversiblen HydridTransfer Oxidation von Ketonen zu Estern und Lactonen Spezielle Oxidationen Reduktionen Gezielte Synthese von primren, sekundren und tertiren Aminen Reduktionen mit Hydriden zu Alkoholen Reduktionen von Carbonsurederivaten zu Aldehyden Reduktion von Halogeniden und Alkoholderivaten zu Alkanen Deoxygenierende Reduktion von Carbonylverbindungen Wolff-Kishner-Reduktion Clemmensen-Reduktion Reduktion von Dithiolanen mit Raney-Nickel Synthese von Monoalkylaromaten Umlagerungen und pericyclische Reaktionen Vorbemerkungen Umlagerungen bei Carbenium-Ionen Wagner-Meerwein-Umlagerungen Pinakol-Pinakolon-Umlagerung Benzilsure-Umlagerung Die Cope-Umlagerung Claisen-Umlagerung Die Beckmann-Umlagerung Diels-Alder-Cycloaddition Mechanismus Orbitalbetrachtungen Synthese von Biopolymeren Peptide Oligo- und Polysaccharide Nukleinsuren (DNA/RNA)

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1. Reaktionen
1.1 Der Mechanismus Zwei (oder mehrere) Molekle mit ausreichender Energie in der richtigen Orientierung treffen sich. Lewis-Strichformeln (Formalladungen) Elektronenflusspfeile (beginnen an e--Paar oder Bindung und enden an elektrophilen Zentrum) Am Ende nicht mehr als 8e- ! Reaktionspfeil Gleichgewichtspfeil Mesomeriepfeil Elektronenflusspfeil Halbpfeil (1e- wandert) Retrosynthesepfeil Reaktion findet nicht statt Umlagerung 1.2 Physikalisch-chemische Grundlagen 1.2.1 Thermodynamik und Kinematik Reaktion muss endergonisch sein Al2O3
OH

300C

+ H2O

H = +92 kJ/mol

G = H
Gibbs- Enthalpie Energie

- T S
Entropietherm

Spaltungen werden durch hohe Temperatur begnstigt. Abschtzung von Raktionsenthalpie durch Inkramentbildung (siehe Handout Dissoziationsenergien in kJ/mol).

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Reaktionsschema:

E = Energie Rk = Reaktionskoordinate Ea = Aktivierungsenergie Z = bergangszustand

v = k * [A] * [B] v = Reaktionsgeschwindigkeit k = Geschwindigkeitskonstante [A] = Konzentration von Stoff A [B] = Konzentration von Stoff B v = - d[A] = - d[B] dt dt k = A * e- (Ea/ R*T) A = virtuelle Geschwindigkeit der Reaktion, wenn alle Molekle ausreichende Energie haben (Arrhenius- Konstante) R = Universelle Gaskonstante T = Temperatur Je hher die Temperatur, desto schneller verluft die Reaktion. Je hher die Aktivierungsenergie, desto langsamer verluft die Reaktion. (siehe Handout Boltzmann-Verteilung) Faustregel: Temperaturerhhung um 10C => 2-3fach schnellere Reaktion

1.2.2 Hammond-Postulat Abschtzung: Wie schaut bergangszustand aus?

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Abstand: Edukt-Z kleiner als Z-Produkt => d1< d2 In exothermer Reaktion: Z ist Edukt-hnlich In endothermer Reaktion: Z ist Produkt-hnlich In SN2-Reaktion:

Hier keine Aussage ber Struktur des Z mglich, da d1 = d2!

O O R OR Nu O

Nu
OR

Z?

Zwischenstuf e

OR

(energetisch weniger gnstig als Edukt)

Nu

Bildung der ZS (= Zwischenstufe) ist endotherm => Z ist Produkt-hnlich ZS:

Nu O OR
O OR

Z:
Nu

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 1.2.3 Die Hammett-Beziehung Die Hammett-Beziehung beschreibt Reaktionsgeschwindigkeiten substituierter Substrate im Vergleich mit unsubstituierten. Hammett-Beziehung: log (kx/k0) = => lineare freie Energiebeziehung (LFER) bei logarithmischer Auftragung (Sigma) = Substituentenparameter (Rho) = Reaktionsparameter kx = Reaktionsgeschwindigkeit mit Substituent x k0 = Reaktionsgeschwindigkeit unsubstituiert Substituent -NMe2 -OMe -H -NO2 p - 0,63 - 0,28 0 0,81 m - 0,1 0,1 0 0,71 + p - 1,7 - 0,78 0 0,79 + m 0,05 0 0,73

Bsp.: SN1 (Solvolyse) Ar-CMe2-Cl (in EtOH)

+ = -4,67
Cl

Cl

Cl

NMe2

NO2

log (kx/k0) = (-1,7) (-4,67) = 7,9 87.000.000 (schneller als unsubst. Fall)

log (kx/k0) = 0,79 (-4,67) = -3,73 0,0002 (langsamer als unsubst. Fall)

1.2.4

Bindungsbildung, -bruch Homolytische Bindungsbildung: Radikale, Radikalreaktionen, ungepaarte e-, Halbpfeile Heterolytische Bindungsbildung: Polare Reaktionen, Nucleophile, Elektrophile, geladene oder ungeladene Teilchen, keine ungepaarten e-, normale Elektronenflusspfeile Pericyclische Reaktionen: e- werden in einer geschlossenen, cyclischen Anordnung gleichzeitig umorganisiert.
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2. Reaktive Zwischenstufen
2.1 Allgemeines Carbanionen Carbokationen Radikale, Catbene/Nitrene

gehren alle zu den reaktiven ZS

(siehe Handout Reaktive Intermediate) 2.2 Carbanionen Isolierte Carbanionen sind sp3hybridisiert (tetraedrisch)

Allylanion

=> sp2

Benzylanion

Enolat

(Anmerkung: zwei Punkte sind gleichwertig mit einem Strich) 2.3 Carbeniumionen sp2-hybridisiert; trigonal planar Allylgruppenstabilisieren durch Induktiven Effekt (+I, Elektronen schiebend) Hyperkonjugation
H H

Tert. Butylkation ist 350 kJ/mol stabiler als CH3+ 186 kJ/mol stabiler als H3C-CH2+

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Allylkation

Benzylkation
HO C H R HO C H R

H N R C H

H N R C H

Iminiumverbindung

-enium
H H

ein Substituenten weniger als natrlich HF/SbF5 H H (Supersure)

H H H H H

H H H

usw.

-onium

ein Substituent mehr als natrlich

1994 Nobelpreis fr G. Olah CH5+ CH62+ => nicht klassische Kationen 2.4 Radikale sp2-hybridisiert im p-Orbital ein e Hyperkonjugation
H H

(siehe Handout: Dissoziationsenergien in kJ/mol)

Allylradikal

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Benzylradikal

Stabilisierung durch Heteroatome Orbitale

O

p n

MO-Theorie

Radikalionen in Elektronentransfer-Reaktionen (ET)

Na/NH3 eBenzol
OMe

Radikalanion
O Me

(NH4)2Ce(NO3)6 - eAnisol Radikalkation

2.5 Carbene und Nitrene Carbene sind zweiwertige C-Verbindungen. Elektronenreiche oder e--arme Carbene Freies ePaar
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Halogen-Metall-Austausch:
R R Hal Hal

R'M -R'Hal
R R M Hal R

hv, -N2

R N R N

-MHal

R R

Carbenoide

Carben

Base
Hal

M = Metall, Hal = Halogen Nitrene:

R
N3

hv oder -N2

Nitren

3. Radikalreaktionen
3.1 Reaktivitt und Selektivitt Radikalische Substitutionen an Alkenen Start:
Cl2

hv

Cl + Cl

Radikalkette:
H

+ Cl

+ HCl

+ Cl2

Cl

+ Cl

Kettentrger

(Anmerkung: wird ca. 100.000 durchlaufen, bevor es zum Kettenabbruch kommt) Kettenabbruch: + (Anmerkung: ein Beispiel von vielen Mglichkeiten)
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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester (siehe Handout: Energiebilanz der radikalischen Halogenierung)
Cl Cl
Anzahl H-Atome primr: 6x sekundr: 2x

Verhltnis: 43:57

Normiert: 1:4

Cl Cl

Verhltnis: 64:36

Normiert: 1:5,1

Anzahl H-Atome primr: 9x tertir: 1x

Cl2, hv
Cl

+
Cl Cl

+
Cl

Anzahl H-Atome primr: 9x sekundr: 2x tertir: 1x

Verhltnis: 27:23:36:14

Normiert: 4,5:23:18:4,5

Br2, hv
Br

+
Br

+
Br Br

Anzahl H-Atome primr: 9x sekundr: 2x tertir: 1x

Verhltnis: <1:92:7,4:<1

Normiert: ~0:92:3,5:~0

(siehe Handout: Hammond-Postulat am Bsp. Der Halogenierung) wenig reaktiv hoch reaktiv hoch selektiv wenig selektiv

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 3.2 Radikalische Substitutionsreaktionen 3.2.1 Radikalstarter AIBN (= Azoisobutyronitril):
N N N N N N C

80C

N2 + 2x

1/2 = 1h DBPO (= Dibenzoylperoxid):

O O O O O

80C

2x

1/2 = 1h
Benzylradikal

-CO2

2x

Phenylradikal

3.2.2 Chlorierung mit Sulfurylchlorid Cl2: gasfrmig, hoch reaktiv (=> wenig selektiv) Start:
+ SO2Cl2

Cl

+ SO2Cl

Kette:
R H

+ SO2Cl
R

+ SO2 + HCl
Cl + SO2Cl

+ SO2Cl2

Kettentrger

3.2.3

Sulfochlorierung (Cl2, SO2)

Start:
Cl2

hv

Cl + Cl

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Kette:

R R R H + Cl R R

+ HCl
SO2 R SO2Cl + Cl

+ SO2
SO2

+ Cl2

Kettentrger

Cl R O S O

Sulf onsurechlorid

Daraus kann man herstellen: Sulfonsuren Sulfonsureester (=> Waschaktive Substanzen) 3.2.4 Wohl-Ziegler-Allylische Bromierung mit NBS
O N O O Br Br

Allylische Position

NH O

O N Br

N-Bromsuccinimid (= NBS)
O

> intermedir: Allylradikal => Mesomeriestabilisiert

Allylradikal

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Mechanismus: Start:
O O

CN O

CN

+
CN

Br

Br

-Br

(aus AIBN)

Alternative:
+ Br2 Br +
Br CN

CN

Br2 ist in kleinen Mengen in NBS enthalten. Kette:

Anmerkung:

+ Br

- HBr
O O

HBr +

Br

NH

+ Br2

Tautomerie
O H OH

Br

+ Br

- Br2

Br

+ Br2

+ Br

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Bsp.:

Br

NBS

3.3 Reduktion ber radikalische Zwischenreaktionen 3.3.1 Birch-Reduktion Solvatisierte e- (absofort Reduktionsmittel: e-) Na+[e(NH3)x]Na + x NH3(l)
(blau)
H H H H

e-

EtOH - EtO Radikalanion

e-

EtOH - EtO

1,4 - Cyclohexadien

elektronenziehend:
CO2Et CO2Et H CO2Et H CO2Et

e-

<H+>

elektronenschiebend:
OMe

OMe

OMe H

eH H

Eine Elektronentransfer-Reaktion (ET) Hufig ECEC: elektrochemischer Schritt chemischer Schritt elektr.chem. Schritt - chem. Schritt Ausnahme z.B. Pinakol-Kupplung
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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 3.3.2 Reduktion von Alkinen zu E-Alkene Na oder Li in NH3 oder geeignetes Amin Nicht Ethanol als Protonenquelle (H2 wrde mit Edukt/Produkt reagieren) Protonenquelle: NH3
Li / R-NH2 eR R

R-NH2 <H+>

R R R

e-

<H+>
R

E!

Stereoelektronische Effekte
R

3.3.3 Pinakol-Kupplung Kupplung von Ketenen mit reduzierenden Metall

O

Mg, [Hg] e-

O Aufarbeitung

2x Ketylradikal

OH

OH

Ketylradikal von benzophenon ist tiefblau, durch O2 oder H2O Entfrbung

O

Ph

Ph

McMurry-Reaktion:
O

2x TiCl3, LiAlH4 (86% Ausbeute)

Auch fr sperrige Substanzen/Substrate

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 3.3.4 Reduktion von Estern
O
LM: EtOH Na, e-

OH

<H+>
R OR' R

eOR' R

OH

Protonentransf er O + (P.T.) ~H
OR' OR' H

OR'

-OR'
H R H O R H

OH

Auf arbeiten

Analoge Reaktion: LiAlH4 Im Lsungsmittel Toluol: Acyloinkondensation

O O O R O R O

2x
R OR' R R'O R OR'

eR

Auf arbeitung R
R O

O OH

Diketon

f rher: Acyloine

Acyloin-Kondensation:

CO2Et

CO2Et

OH

Prelog/Brown: Klassifizierung von Ringen Die Acyloin-Kondensation ist gut geeignet fr die Bildung von mittlereren Ringen. Ringre: 3,4 kleine Ringe 5,6,7 normale Ringe 8-12 mittlere Ringe 13- groe Ringe Bayer-Spannung: Pfitzer-Spannung: Spannung: Bayer-Spannung; Pfitzer-Spannung Pfitzer-Spannung; transannulare Spannung Abweichung vom idealen Winkel 109 ekliptische Stellung ekliptische H
Stellung

H H

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Transannulare Spannung:
H H

Ringbildung findet an der Natriumoberflche statt => entropischer Effekt 3.4 Autoxidation Definition: Eine Autoxidation ist die Oxidation einer chemischen Verbindung durch atmosphrischen O2 (Triplett-O2), die durch Radikal initiiert autokatalytisch abluft. Autoxidation von Benzaldehyd (flssig) => Benzoesure (fest) Start:

+X

+ HX

Kette:

OO

OO

OOH

OOH

OH

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

4. Nucleophile Substitution
4.1 Grundtypen der Substitution Radikalische Substitutionen Nukleophile Substitutionen (SN1 oder SN2) Substitutionen an Carbonylverbindungen Aromatischen Substitution Nur SN2 ist einstufig; sonst 2- oder mehrstufig! SN2-Reaktion:
H H H I H H I H HO H

Arten von Substitutionen

#
H H

+ OH

HO

+ I-

Einstufig; diese eine Stufe muss geschwindigkeitsbestimmend sein Geschwindigkeitsgesetz: v = k * [AX] * [Y] Bimolekular; SN2 Rckseitenangriff; Inversion

SN1-Reaktion:
Me Me Me Cl langsam

Me

HOMe Me schnell

Me HO Me Me

-Cl-

Zweistufig; 1.Schritt ist geschwindigkeitsbestimmend Geschwindigkeitsgesetz: v = k * [AX] Monomolekular; SN1 Racemisierung

Nukleophil reagiert mit HOMO

HO

*
C X OH

C-X C C X X

HO

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 4.2 Faktoren, die die Reaktivitt beeinflussen 4.2.1 Austrittsfhigkeit der Abgangsgruppe Allgemein: Je hher die Aciditt der korrespondierenden Sure, desto hher die Austrittstendenz. Gute Austrittsgruppe: korrespondierende Sure: pks < 0 (siehe Handout: Surestrken wichtiger Verbindungen und Verbindungsklassen) Mige Austrittsgruppe: Acetate, Trialkylamine Me Gute Austrittsgruppe: Halogenide, Wasser, Toluolsulfonate (TosO-) Sehr gute Austrittsgruppe: Trifluormethansulfonat (TfO-) Triflat
F3C
SO3-

SO3-

4.2.2 Struktur des Substrats Wenig Substituenten:

Keine sterische Hinderung Nicht stabiles Carbeniumion Groe sterische Hinderung Gut stabilisiertes Carbeniumion

SN2

Viele Substituenten:

SN1

Neopentylsubstrate
Cl Neopentylchlorid

SN1: primres Carbeniumion => geht nicht! SN2: Rckseitenangriff nicht mglich => geht auch nicht! (siehe Handout: tert-Butyl versus Neopentyl)
R-Br + IBr

RI + Br-

K = Reaktionsgeschwindigkeit K = 0,8
Br

K = 0,003
Br

K = 0,00001 (findet im Vergleich zum ersten nicht statt!) (siehe Handout: SN Reaktionen (aus Brckener, Reaktionsmechanismen))

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester SN1: Carbeniumionen sind planar

Br

Br

Krel = 1

Adamantylbromid Krel = 10-3

Krel = 10-6

Br

Krel = 10-12

Br

SN2: trigonal-planarer Z: C ist sp2-hybridisiert benachbarte sp2 - Zustand stabilisieren den Z

O

Cl

Cl

Cl

Krel = 1

Krel = 3*102

Krel = 3*104

4.2.3 Einfluss des Nukleophils Nukleophilie ist kinetische Gre: Reaktionsgeschwindigkeit Basizitt ist thermodynamische Gre: Gleichgewichtslage, Stabilitt Nukleophilie und Basizitt korrelieren nicht (siehe Handout): Innerhalb einer Gruppe von Nukleophilen, die mit demselben Atom angreifen, nimmt Nukleophilie mit Basizitt zu: RO- > HO- >PhO- > RCO2- >> ROH/H2O >>> RSO3 In Gruppen von Nukleophilen, die mit verschiedenen Atomen angreifen, sinkt Nukleophilie mit Elektronegativitt: R2N- >> RO- >> FRS- > ROR3P > R3N Nukleophilie wird durch benachbarte Heteroatome mit freiem e--Paar erhht (Effekt): HOO- > OH- (trotz 10.000facher hherer Basizitt von OH-) H2N-NH2 > H3N (250fach) H-O-NH2; OCl-; H2O2
O O H2O/ Dioxan R Cl

H2N

COO-

Schotten-Baumann-Bedingungen

Na2CO3

R O

N H

CO2-

wegen hherer Nukleophilie des Amins; trotz H2O als LM

wenig:
R OH

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 4.2.4 Einfluss von Lsungsmitteln und Temperatur 4.2.4.1 Einfluss des Lsungsmittels auf Nukleophilie Unpolare LM: Hexan, Benzol Wenig polare LM: Diethylether, Tetrahydrofuran (THF) , CH2Cl2 Polare LM: H2O, Alkohole, Acetonitril, Dimethylsulfoxid (DMSO)
O

H-Brcken-fhig: H2O, Alkohole Polar aprotisch: DMSO

O S

CN Acetonitril H3C Dimethylformamid (DMF)

H

Aceton

Hexamethylphosphorsuretriamid (HMPT) Polar aprotisch LM solvatisieren Kationen sehr gut, Anionen nicht Nukleophil (Anionen) sind frei; d.h. besonders reaktiv
M

P Me2N NMe2 NMe2

O S
positives Zentrum ist abgeschirmt

Kalium weniger kovalent an das Nukleophil gebunden als Li Nu ist freier/reaktiver (siehe Handout: Lsungsmittel-Polaritten) Zu H-Brcken befhigte LM solvatisieren Nukleophile stark Nu wenig reaktiv
O H H Nu-

Kronenether solvatisieren Kationen extrem Nu vllig frei; hoch reaktiv

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

O O K O O O O

O
O Na O

O Li

18-Krone-6 bzw. 18-K-6

15-K-5

12-K-4

Peterson 1987 Nobelpreis Lehn, Cram KMnO4 mit 18-K-6 in Benzol lst sich
O

violett
O

N- K+

18-K-6/ Benzol
Br

89%

+ KBr

SN1:

begnstigt durch niedrige Konzentration eines schwachen, harten Nukleophils in einen polaren protischen LM bei hoher Temperatur. krel 1 (f r EtOH) ROH OR krel 1200 (f r H2O)
Br

(siehe Handout: Lsungsmittel-Polaritten) Krel (H2O/Aceton, 1:9) 1 => Krel (H2O) = 400.000 Me-I + ClKrel (MeOH) 1 Me-Cl + I=> Krel (DMF) =1,2 *106

4.2.4.2 Einfluss des Lsemittels auf die Stabilitt von Edukten und bergangszustnden (siehe Handout: Lsungsmitteleinfluss in Nukleophilen Substitutionen nach SN2) Zu Fall 3:
Me S Me Me + OHHO H H

H S

Me

+ MeOH
Me

Me

Me

Krel (MeOH) 1 Krel (H2O) = 5*10-5

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Zu Fall 4:

Me S Me Me H H S Me H

Me S Me Me

+ NMe3

Me3N

+ NMe4

Krel (MeOH) 1 Krel (H2O) = 0,17 4.2.4.3 Phasentransferkatalyse -besteht meistens aus quaternren Ammoniumsalzen
organische Phase
+ [QA] X + R-Y

R-X + [QA]+Y-

Phasengrenze-----------------------------------------------------------------------------------------------------wssrige Phase
O NMe2 O OH HO O S OMe
+ [QA] X + Y

X- + [QA]+YO NMe2

+
MeO

Bu4N+ HSO4NaOH
MeO

OMe

Me2N

Me2N

4.2.4.4 Salzeffekt Von Zugaben von Salzen kann die Polaritt von Lsungsmitteln erhht werden. Bei Extraktionen senken Salze Lslichkeit organischer Verbindungen in stark polaren Lsungsmitteln. Erhhung von Reaktionsgeschwindigkeiten durch Bildung von Lsungsmittelkfigen => diese bilden sich verstrkt bei Salzzugabe. 4.2.4.5 Ionenpaare und Racemisierung in der SN1-Reaktion Kontakt-Ionen freie Ionen - + AK AK+ Ionen im Lsungsmittelkfig
S S S A-K+ S S S

Solvens separierte Ionen S S S S S S A- S K+ S S S S S S

freie Ionen
S S S S A- S S K+ S S S S
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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

Hex Me H Br Hex H O H Me H Br O H H

H2O

sehr rasch
H O H Hex Me

rasch
Hex Me H Hex OH Me H Ph H O H Me H O H H O H H

- H+ H
Hex

H+

HO Me H Ph Me H Br

83%

17%

H2O

+ Br

rel. langsam
H O H Ph Me

rel. langsam
Ph Me H Ph OH Me H O H H

- H+ H
Ph

H+

HO Me H

50%

50%

4.2.5

Einfluss von Lewis-Suren

+ AlCl3
Cl AlCl3

Cl

+ AlCl4

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

AcO O O OAc O AcO O

+ BF3
OAc

O O BF3

AcO O OR

AcO O

AcO O

ROH AcOBF3OAc OAc

OAc

4.2.6

Nachbargruppeneffekt
Y

- YX X
COOR RS Cl
Cl

Nu-

Nu

Cl
S R COOR Cl

COOR

SR
Cl

+
N H CH3

Base
Cl N CH3
O Me OMe

Cl
CH3

N CH3

OMe

- OTos-

HCO2H

OTos

Phenoniumion

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 4.3 Reaktionen von ambidenten Nukleophilen Weiche Nukleophile: RS-, I-, R3P, RSH, R2CuLi Mittlere Nukleophile: CN-, RNH2 Harte Nukleophile: HO-, RO-, H2O, ROH, RMgBr,RLi hart hart, H+ OH O
weich hart
Me O Me OMe

weich, MeI

Me

Me

O
N O O

AgCN + H3C-Cl
KCN + H3C-Cl

C
N

N
C

CH3 + AgCl
CH3 + KCl

O Me

MeI

O Me3OBF4

Me

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 4.4 Halogenidaustausch
MeO OMe MeO OMe

NaI, Aceton
MeO OMe MeO OMe

+ NaBr

Br

94%
I

Finkelstein-Umhalogenierung 4.5 Etherspaltung Ether sind reaktionstrge Harsche Bedingungen zur Spaltung
H O R CH3

HI
R
BBr3

O CH3

I-

SN2 -CH3I
BBr2

ROH

O R CH3

BBr3
R

BrSiMe3
CH3 R CH3

SN2 -CH3Br

R-OBBr2

<H2O>

ROH

O R CH3

Me3SiI
R

ICH3

SN2 -CH3I

R-OSiMe3

<H2O>

ROH

Me3S: TMS 4.6 ffnung von Epoxiden

O O Nu

NuR
M O

M O

M O

M O R

Nu O

M+

R kaum relevant

Nu-

Achtung:

bereits Li+, Mg2+ o.. sind recht gute Lewis-Suren => Angriff am hher substituierten C-Atom wird wahrscheinlich
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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 4.7 Spezielle Reaktionen 4.7.1 Die Mitsunobu-Reaktion Eine OH-Gruppe wird in eine andere <O>, <N> oder <S>-Gruppe unter Inversion der Konfiguration umgewandelt.
OH + HX

Ph3P - Ph3P=O

N E H N E

N E N H R X

Ph3P => gutes NuMechanismus:

Ph3P
N N CO2Et

E (= Ester): CO2R
Ph3P N E N E R OH E Ph3P N N H E O R

EtO2C Diethylazodicarboxylat (DEAD)

PPh3

+
E

N N H

HX
N E H HydrazinDerivat H N E R O PPh3

+X

SN2

sehr gutes Nukleofug

Ph3P=O +

ggf . unter Inversion der Konf iguration

CO2H HO R N SG SG = Schutzgruppe NO2 (Bildung des Esters unter Inversion)

1) Ph3P, DEAD

OH R N

2) NaOH (Verseif ung) HX 98%

SG

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 4.7.2

R

Die Appel-Reaktion Ph3P, CHal4

OH

- Ph3P=O, - HCHal3 SN2 unter Inversion) (

Hal

CCl4: => -Cl CBr4: => -Br I2: => -I Mechanismus:

Ph3P + Cl CCl3 +
R R O CH3

Ph3P
OH

Cl + CCl3 R O O R + Cl SN2 Ph3P O +

HCCl3 +
Cl

+ Ph3P

Ph3P

ggf . Inversion

Cl

Analog mit CBr4 oder I2. Beispiel:

Ph3P CBr4
Cl OH Br Cl

71%

Appel-Reaktion ist eine sehr milde Reaktion. Klassisch mit SOCl2 (Thianylchlorid) Harsche, acide Bedingungen
O S R OH Cl Cl R O S O H

Cl
Cl R O S Cl R Cl

+ SO2 + HCl

Cl

Durchfhrung: SOCl2 dazu, nach Reaktionszeit Flchtiges abdestillieren Alternativ: POCl3 oder hnliches 4.7.3 Michaelis-Arbuzov-Reaktion Edukte fr die HWE-Reaktion Phosphorsureester

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

O

P(OEt)3
Triethylphosphit

(EtO)2 P
O

SN2

SN2 -EtX

(EtO)2 P Phosphonsureester Phosphonat

4.8 Alkylierung von Carbonsuren Carbonsureester Carboxylate (pka ~ 5-6) sind wenig nukleophil und knnen mit Elektrophilen reagieren.
O

Base
OH

O R' O X

SN2
MeI
quantitativ

R
O

R'

Ag2O
OH R
H2C=N=N

Ag
O

+ AgI
R OMe

OH

Diazomethan gelb

H3C
R O

-N2

quantitativ

OCH3

Herstellung von Diazomethan:

O O S N Me
[Diazald ] N-Methyl-N-nitroso-toluolsulf onsureamid

NO

OH

H3C

N N OTos

OH -TosO -H2O

H2C=N=N in Et2O
wird abdestilliert besser: abdekantiert

Diazomethan ist toxisch, vor allem an Glaskanten explosiv 4.9 SN2-Reaktion Beispiel:
X

SN2 <Nu> SN2'

Nu

Nu

In sterisch anspruchsvollen Substraten, Nukleophile oder Nukleofugen => SN2

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Ohne Substituent:
X

Nu

Nu

SN2

Mit Substituent:
X

Nu
Nu

SN2'

LiAlH4
Ph

Br

PPh3

"H-"
Ph

SN2'

Vinylogieprinzip Aciditt:
O HO R OH

OH H O O

pks = 4-5
HO

Ascorbinsure pks = 4,10

OH

Elektrophilie:
O

+
R R R

+ -

Nukleophilie:
R R N H R

R N

Me

O H

Me O

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

H CH2 NO2 H CH2

pks = 20,4

pks = 17,2

NO2

4.10 Die SRN1-Reaktion Beispiel:

Br

PhS

+ 2 PhS

hv 92%
PhS

+ 2 Br

Br

Mechanismus:
R-X ETProzess R-Nu R-Nu R-X R

Nu

5. Addition von Alkene und Alkine

5.1 Reaktivitt von Doppelbindungen
H2C
613

CH2

Br
193

Br
H
416

Br
286 349

Br
286

-115 kJ/mol

H2C

CH2

+ HCl
433

Cl
340

-59 kJ/mol

CO2H

>

>

>

>

>

>

5.2 Addition von Halogenen an Alkene OC I (siehe typischen Mechanismus dort) Mechanismus:
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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

Br Br Br Br Br

Br

LUMO

HOMO

Alternativ: ET-Mechanismus
+ Br2 ET + Br
Br Br

+ Br

Br
Br

Br

Br2

Bromoniumion Br

Br

Br

Br

Br

+
kein Intermediat Br Br entsteht nicht Br

Fumarsureester Maleinsureester 5.3 Addition von HX an Alkene Typisch: Markownikow-Addition (siehe OC I)

Cl

HCl

Anti-Markownikow durch radikalische Addition

+BuOO+Bu
+BuO

2 +BuO
+BuOH

+ HBr

+ Br

Kette:

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

Br +
Br H Br

+ HBr

Br

+ Br

Nur mit HBr, nicht mit Hcl oder HI 5.4 Bildung von Halogenhydrinen
OH Br Br2, H2O

kein
HO

Br

H2O Br
OH

Br Bromhydrin

-HBr kein
HO

Cl

HOCl analog

Cl

Br Br Br

Beispiel:
179pm O

H 148pm

+0,420

-0,460

5.5 Hydratisierung von Alkenen Siehe OC I Olefin ist lipophil, oft gasfrmig. Wssrige Sure ist hydrophil. Reaktion geht nicht gut! Besser: Addition von H2SO4
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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

OSO3H OH H

H2SO4 konz.

H2O /
separater Schritt

Vor allem industriell! Oxymercurierung:

OH Hg(OAc)2 -OA cHgOAc H2O -H+ HgOAc NaBH4 NaOH, H2O

OH + Hg +NaOAc

Brownsche Hydroborierung Anti-Markownikow-Addition H.C. Brown, 1979 Nobelpreis Addition von BH3 (B2H6; H3B---LS) BH3
1/2 B2H6 3x
H

H B H

H2O2, NaOH HOO-

O B iBu2

OH

iBu

-OH-

iBuO-BiBu 2

2x

B(OiBu)3

OH2x

B(OH)4- + 3

OH

Z:
H

H B H

Reaktion mit BH3 ist wenig regioselektiv.

H B
HB

Thexylboran BH 2

Disiamylboran

9-BBN 9-Borabicyclo[3.3.1]nonan

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

1) BH3 2) NaOH/H2O2
OH

57 : 43 1) 9-BBN 2) NaOH/ H2O2

OH

OH

99,8 : 0,2

OH

Enantioselektive Reaktionsfhrung mit chiralen Boranen

H B

"BH3"

Ipc

BIpc2

-Pinen

(+) - Ipc2BH Ipc

HO

H2O2 NaOH

(93,5 : 6,5) 87%ee

Ipc: Isopinocampheyl BH3: BH3-Quelle, siehe Reagenzien ee: Enantiomerberschuss 5.6 Bildung von Epoxiden 5.6.1 Epoxidierung von Halogenhydrinen
OH O

Base

SN2

Br

Br

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 5.6.2 Epoxidierung mit Persuren

O O H O Cl

Cl
O H

meta-Chlorperbenzoesure (mcpba)

Z-Olefin E-Olefin 5.6.3

cis-Epoxid trans-Epoxid

weil konzertierter Mechanismus

Sharpless-enantioselektive Epoxidierung von Allylalkoholen

HO CO2Et HO OH CO2Et
+BuOOH

L-(+)-DET
O OH

L: lower f ace

, Ti(OiPr)4 3 -MS ,CH2Cl2

D-(-)-DET , Ti(OiPr)4 3 -MS ,CH2Cl2

+BuOOH

D: doesn't attack downf ace

O OH

DET = Diethyltartrat MS = Molekularsieb => Wasserausschluss (siehe Handout: bergangszustand der Sharpless-Epoxidierung) 5.7 Hydrierung von Alkenen 5.7.1 Heterogen katalysierte Hydrierung Hydrierung ist die Addition von H2 an eine Mehrfachbindung. Pd auf Aktivkohle: Pd/C, H2
H2 Pd Pd Pd
H H H2C CH2 H H H2C CH2 H H3C CH 2
-H3C-CH3

Pd Pd Pd

Pd Pd Pd

Pd Pd Pd

Pd Pd Pd

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

CH3 CH3 H H CH3

H2, Pd/C
CH3

Nukleophile Hydrierbedingungen:
> > >

>

>

>

H2, Pd/C

H2, Pd/C aktiv

H2 C

H2 C

H2, Pdvergif tet/C

[Pd]vergif tet
H R H R

Vergiftetes Pd: Lindlar-Katalysator: Pd mit BaSO4 oder Chinolin

N

H2, [Pd]vergif tet

R C C R
Na, NH3(l) H+-Quelle (siehe dort)

R R

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 5.7.2 Homogen katalysierte Reaktionen
CH2

H2C

H2 Ph P [( 3 )3RhCl] Wilkinson - Kat.

H3C

CH3

CO2R'

H2

R Ph NHBt

CO2R'

Ph Rh Ph

P P Ph

80-"100"%ee ClO4 R = H, Ar R' = Me, H

+ [Rh((R)-binap) ClO4 ]

Entlang C-C Bindung

3 PPh2 2
Rh

PPh2

R-konf iguriert auch Ra (a = axiale Chiralitt)

5.8 Dihydroxylierung von Alkenen Mit OsO4 (oder KMnO4) R. Criegee

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

R R' R R'

OsO4 (kat.) / NMO Aceton / H2O

R R' R R'

OH

NMO: N-Methylmorpholin-N-oxid als Cooxidans

OH

VIII

R' R R R'

O
VI

Os O O

Os O O

CH3 HO Me O N O VI Os HO O O

H2O

H2O

R' R OH OH R'

KMnO4 reagiert genauso, neigt zur berreaktion Synthetisch unbrauchbar Zur Detektion in Dnnschichtchromatographie (DC) => Baeyer-Probe Stereochemische Betrachtung:
O

OH Me

H2O/ OH(rac.)
OH Me

Me Me OH

mcpba
Me Me

(meso)

OsO4 NMO

Me Me OH

(rac.)

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 5.9 Addition konjugierte Diene HBr
H Br

Br H

1,2-Addukt

1,4-Addukt

0C: 70:30 (kinetische Kontrolle) 40C: 15:85 (thermodynamische Kontrolle) 1,4-Addukt ist hher subst. DB => stabiler

Kinetisch:
H

hohes Gewicht

geringeres Gewicht

Br langsam rasch

H Br

<Nu>
O

Nu

1,2-Addukt
O

<Nu>
, - ungesttigtes

Carbonyl Michael-System

Nu

1,4-Addukt

5.10 Additionen von Alkine z.B. Addition von HX (Markownikow) von Hal2 von H2O (H2SO4-katalysiert oder Hg2+-katalysiert)
Hg2+
Hg2+ Hg Hg H3C H2O

H3C

H2O

H3C

H
O H

-Hg2+

H3C

Tautomerie
OH

H3C

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

Alkine H2O Kat. Carbonylverbindung

6. Eliminierungen
6.1 Vorbemerkungen Additionen sind hauptschlich exotherm. Eliminierungen sind hauptschlich endotherm. G = H - TS In Eliminierungen nimmt Entropie zu Eliminierungen bei hherer Temperatur begnstigt. 6.2 Die wichtigsten Mechanismen Hier: Eliminierung von HX
H C C X

langsam -X-

H C C

schnell -H+

E1

H C C X

Base

B -

H C C

-HX-Base
X

E2

H C C

Base -H+ X schnell

C X

langsam -X-

E1cb

cb: conjugate base

Falls Carbeniumion gut stabilisiert (z.B. viele Alkylsubstituenten) => E1 Falls Carbanion gut stabilisiert (z.B. viele Akzeptorsubstituenten) => E1cb Sonst E2 Achtung: Zwischen E1 und E2, sowie E2 und E1cb sind flieende bergnge hufig auftretend.

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester E2: C-H und C-X stehen antiperiplanar
Br Br H H Ph

Br

Base -HBr

H Ph Ph

(R,S) meso
Ph Br Br Br Br H Ph H

Ph

Ph

Ph

oder
H H Ph

Base -HBr

H Br Ph

(R,R)

(S,S)

Warum antiperiplanar? - Dipolmomente im Z antiperiplanar => gnstig - Stereoelektronischer Effekt

B H

Me

H H

H H H H Cl

H H H
iPr

iPr

H Me H

H Cl

H H

Base -HCl

Me

iPr

Menthylchlorid 99%

0,1%

100% 25%

Me

H H

H H Cl H

H H H
iPr

75%

Me

iPr

Neomenthylchlorid
Curtin-Hammett-Prinzip (siehe Handout: Curtin-Hammett-Prinzip)

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

H Br H H Br H

Br2

Base 2x -HBr

6.3 Konkurrenz zwischen E- und SN-Reaktion E1/SN1

OEt

OTos

SN1 EtOH
H

E1

ggf .

1,2- H WagnerMeerweinUmlagerung

E1
H

E1

SN1
EtO

H H

E2/SN2 Nukleophilie und Basizitt gehen hufig Hand in Hand. (siehe Handout: Konkurrenz zwischen SN2 und E2) Sterisch gehinderte Nukleophile mit hinreichend hohe Basizitt E2; keine SN2 (siehe Handout: Wenige nukleophile, starke Basen)

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 6.4 Hofmann- und Saizew-Produkte
Saizew-Produkt
2

-HX
X

Hof mann-Produkt
1

Saizew-Produkt Hofmann-Produkt:

ist thermodynamisch gnstig. Entfernen des Protons auen, d.h. da, wo keine sterische Hinderung auftritt Hofmann Produkt dann, wenn sterische Hinderung auftritt! (siehe Handout: Hofmann- vs. Saizew-Produkt)

Mit einer schlechten Austrittsgruppe: Austritt der Austrittsgruppe langsamer als Deprotonierung Tendenziell E1cb Deprotonierung ist Mechanismusbestimmend Hofmann-Produkt Schlechte Abgangsgruppe: -NR3+, -SR2+ (siehe Handout: Abhngigkeit von der Austrittsgruppe) Hofmann-Abbau
MeI
N N Me

Ag2O
N H

I Ag2O
N Me Me

Me

OH

-H2O

MeI
N Me

OH

Me

Me H

OH MeI -H2O
Me N Me N Me Me Me

Ag2O
N

Me Me Me

-H2O zur weiteren Analyse

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 6.5 Eliminierung in 1,2-Heteroatom-substituierte Verbindung
Br

NaOH
Br

Zn -ZnBr2

auch mit Mg, I2 (=> I2Br )

+Zn

+ eZnBr
(+ e )

-ZnBr2
ZnBr

Br

Zn+
Br

Br Br

Br

ZnBr+

6.6 Eliminierung Carbene bzw. Carbenoide Addition an Doppelbindungen (2+1) Cycloaddition Bzw. (2+2)
Cl Cl Cl Cl Cl

Cl

Cl

NaOH

Cl

Cl

Na+

-NaCl

Cl

Carben

NaphthalinBirch

Red.

1) 2x Br2 2) NaOH Vogelaromat

Simmons-Smith-Cyclopropanierung
H C ZnI H2C I I I H I I Zn

+ ZnI2

Butterf ly-Mechanismus

Zn
H2C

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Bamford-Stevens-Reaktion

O H R H R

H2N-NHTos
N

H N S O O

1 eq. Base
N H

N N S O R H O

-Tos-SO2H

-N2
R

H R

Keton
R

Olef in

Arndt-Eisert-Kettenverlngerung von Carbonsuren-Homologisierung

O O H R Cl H2C N N N N O

SOCl2
R OH R

oder hv oder Metallkat.

R C H2

Ketocarben

Diazoketon Umlagerung von Diazoketonen: Wolf f Umlagerung

O C C R H H

NuH hier: H2O

R O

OH

Ketene

homologe Carbonsure

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester H. Staudinger, 1907-1912 in Karlsruhe
O O Cl Cl R

Zn -ZnCl2
R

NEt3 -HCl
R Cl

heute wichtige Methode

O

Pyrolyse
CH3

H3C

700C Ketenlampe

+ CH4
H

H
H

Das Keten
R C R O

NuH
R O

Nu

NuH: H2O ROH => Ester NH2R => Amide RSH => Thioester Etc.
O

2 H2C

2+2
O

ROH

OH

OR

OR

Acetessigester

Aber:
2+2
R

2 R2C

R O
R N

Nitrene

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Hofmann, Curtius, Lossen, Schmidt Curtius Reaktion:
R O O O N R N3 R N N

H N

OR'

R'OH
N R C

NaN3
R Cl

H2NR'
O R

H N

H N R' O

Isocyanat H2O
H N R O

OH

-CO2

NH2

Curtius- Umlagerung:
O N R R N3 C O

gezielte Folgereaktion

Lossen-Abbau:
O OH R O O O R N H O N

Ac2O

NaOHaq.
R N

Hydroxamsure

N H

O H N OH

H2O / OHC O R

-OAc-

-CO2
O

NH2

instabil

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Hofmann-Abbau:

NaOBr NaOH
R NH2 R N H O Br

NaOHaq
R

O Br N N R C

wie oben

NH2

Schmidt-Abbau:
O

H2SO4 aq
R OH

O R

N3H
R O N3

HN3,

NH2

Acyliumkation

O N

N3

C O

Nitrene sind keine Intermediate

hnliche Reaktion: Hunsdiecker-Reaktion (Borodin)

Hunsdiecker 46%
HO2C Br

Vorbereitung:
O

1/2 HgO, Br2

OH

- 1/2 HgBr2 - 1/2 H2O

OBr

Start:

O Br

+ Br
R O

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Kette:

R C O

spontan
O C OBr

R + CO2
O

R + R

R-Br + R

C O

Kochi-Variante:

LiCl, Pb(OAc)4 Abbau zu Chloriden

Arduendo-Carbene N-Heterocyclische Carbene (NHC) Sind stabil, lagerfhig Zu Metallen starke -Hinbindungen Schwache -Rckbindungen Elektronenreiche Metalle
R R N C N R N N R N N

Schreibweise:

N R M

N R

Alkenmetathese
Tos N

Tos

N Mes

N Mes

Grubbs-IIKat.

Cl Cl

Ru PCy3 Ph

Grubbs-II-Katalysator

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 6.7 syn-Eliminierungen Acetat-Pyrolyse:
O H O

300-600C Pyrolyse hier: 555C -HOAc

cyclischen, konzertierter Mechanismus mit 6e-

Z mit aromatischen Charakter Beide Komponenten (H, OAc) auf der selben Seite => syn Cope-Eliminierung
R R' R N R' O R N

H2O2 oder mcpba

H H

100-150C

+
R'

OH

Hydroxylamin

Aminoxid

Auch zur Synthese von Hydroxylamine

OBn OTBDPS BnO OBn

BnO

1) mcpba (83%) 2) 145C (63%)

BnO H NMe2 BnO

OTBDPS = Schutzgruppe Selenoxid-Methode/-Pyrolyse

1) Base 2) Ph-Se-Se-Ph (Diphenyldiselenid) 3) H2O2 oder mcpba O Ph Se O O

0-100C

+ Ph-Se-OH Phenylselenensure Cyclohexenon

Selenoxid

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Xanthogenat- Pyrolyse bzw. Tschugajew-Reaktion
CO2Me H Me

1) NaH 2) CS2 3) MeI oder Me Me2SO4

H

CO2Me H

H H OH

H S CO2Me H O

Xanthogenat/ Dithiocarbonat

SMe O

100-250C hier: 190C

Me

+
MeS H SH

MeSH + CoS

7. Reaktionen von Aromaten

7.1 Elektrophile aromatische Substitution 7.1.1 Mechanismus Aromat hat ber -Wolke nukleophilen Charakter Ar-SE
Br2 + AlBr3
Br

Br

AlBr3

H Br Br AlBr3

- Komplex
H Br H H H

Br

Br

Br

- Komplex
Br

Wheland-Komplex

+ AlBr4Br

Br

AlBr3

katalytisch - HBr -AlBr3

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 7.1.2 Monosubstituierte Benzolderivate 7.1.2.1 Halogenierung
H

Cl

Cl2, AlCl3 kat. - HCl

Br

Br2[Fe] - HBr

F: Baltz-Schiemann I: Sandmeyer 7.1.2.2 Sulfonierung

H2SO4 (rauchend) + SO3
H HO S SO3H O

+ HSO4
SO3H

HSO3+ auch: SO3 H2SO4 verd. 100C

HSO4- H2SO4 Sulf onsure

SO3H als Schutzgruppe; entfernbar 7.1.2.3 Alkylierungen Friedel-Crafts-Alkylierung Typisch R-Hal/LSKat. (LS = Lewis Sure) Andere Carbenium-Vorlufer: R-OH/H+, Alkene + H+ Rasche Wagner-Meerwein-Umlagerung Propyl-Hal in Friedel-Crafts-Alkylierung => Isopropylaromaten Produkte werden schneller umgesetzt als Edukte => hufig Mehrfachalkylierung Einfachalkylierung besser durch Friedel-Craft-Acylierung, dann Reduktion der Ketogruppe zum Alkan

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Hocksche Phenolsynthese:
O
n+ M

OH
+ [H ] - H2O

OH O

H2SO4 oder AlCl3 Cumolhydroperoxid

OH

Cumol

Halbacetal

Phenol

Aceton

Mn+ = kationisches bergangsmetall 5Mio to/a (= Tonnen pro Jahr) Phenol Aceton deswegen billig Cumol nur nach diesem Verfahren 8% des Propens hierfr Hydroperoxidbildung durch Autoxidation Radikalkettenmechanismus 7.1.2.4 Carboxylierungen, Acylierungen, Formylierungen Friedel-Crafts-Acylierung:
O O AlCl3

AlCl3 O

+ - HCl

+ AlCl3
R

stchiometrisch
O R

Cl

Cl

AlCl3

Cl

<H2O>

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Kolbe-Schmitt-Salicylsuresynthese/Synthese von Aspirin (Carboxylierung):
OH O

Na

Na

Na
CO2

NaOH

CO2 p, T

O H

- H+

ortho wegen Vorkomplexierung durch Na+

OH O O

<H+>
OH

Ac2O
O O

Salicylsure

OH

Acetylsalicylsure ASS, Aspirin

Vilsmeyer-Formylierung:
O

instabil
H Cl

CO, HCl

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Zur Formylierung aktivierte Aromate (Anisole, Aniline)
O Me H N O P Cl Cl

+ POCl3

DMF

Me

Phosphorylchlorid

Cl
H Me Me

N Me Me N

Me Me N Me Me

Cl H

- PO2Cl-

N Me

Me

- H+

VilsmeyerReagens
NMe2

Cl C Me2N H H

Cl

NMe2

H+/H2O

Gattermann-Formylierung: HCN ist schlechtes Elektrophil => Aktivierung ntig Nur stark aktivierte Aromaten: Phenole, Anisol, nicht Aniline
Zn(CN)2
OMe

HCl

HCl AlCl3

H OH

NH

AlCl4
OMe

+ H

<H2O>

NH2

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Houben-Hoesch-Acylierung:

R C N

ZnCl2 N H R C NH

HCl, ZnCl2

ZnCl2

NH

ZnCl3

ZnCl3

Acylierung Auch Alkylaromaten einsetzen Auch Polyhydroxyaromaten (mit Friedel-Crafts => Mehrfachacylierung) Subst.

Gattermann-Koch-Formylierung: CO als Elektrophil HCl H C C O LS

LS

LS

Auch fr Benzol und Alkylaromaten (auf diese beschrnkt)

Reiner-Tiemann-Formylierung:
Cl

als Elektrophil (schlechtes Elektrophil) Nur mit Phenolaten oder hnlich aktivierten Aromaten
Cl

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

Cl

HCCl3

NaOH

CCl3

-Cl

Cl

OH

O C Cl Cl

O H Cl Cl

NaOH

nur ortho wegen Vorkomplexierung O H O H

P.T.
Cl Cl Cl

-Cl

H O O O O OH O

OH

Cl

OH -HCl

<H2O> Salicylaldehyde

7.1.2.5 Chlormethylierung
O

ZnCl2
H H H

ZnCl2 OH HCl Cl

Formaldehyd / Lewissure / HCl NP: ber Friedel-Crafts-Alkylierung

NP:

Cl

Cl

extrem toxisch

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 7.1.2.6 Synthese und Reaktion von Diazoniumsalzen
N N
N2

H NH2 H N

H N

OH N

OH2 N

N N

Cl

Diazotierung NaNO2, HCl => "NO+"

P.T. bei ~ <0C

P.T.

- H2O

SnCl2/HCl
NO2

Diazoniumsalz H2O > 0-5C

OH

HNO3/H2SO4 (Phenolverkochung)

Reduktion Diazoniumsalze:

N2 Cl

H3PO2 -N2, -HCl NaHSO3

NH2

HN

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Bsp.:

NH2

NH2

Chlorierung

Cl 1 Diazotierun g )

Cl

2) H3PO4

Cl

Cl

Baltz-Schiemann-Reaktion:
NH2 N2 BF4 F

NaNO2 HBF4

scharf erhitzt in Substanz -N2, -BF3

Sandmeyer-Reaktion:
N N

Cl -N2 [CuCl]

Cl

+ e+ CuCl - CuCl2
N N

ET-Mechanismus

- e+ CuCl2 - CuCl

-N2

Auch mit Br, I, CN und anderen Pseudohalogenide

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Azokupplungen: Diazoniumsalze sind mig gute Elektrophile Reaktion mit aktivierten Aromaten ist mglich
N N Me Me N O3S Me N H Me

Cl

+
N

SO3 O3S

-H

N N N

Me

Methylorange (Indikator) Azoverbindung

Me

7.1.3

Substitution an Heteroaromaten 3 Pyrrol 2

N H

An C-2:
E N H H N H H E N H H E

An C-3:

H E

H E

2 GF
N H N H

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

1) DMF, POCl 2) Na2CO3
N H N H

83%

Indol

N H

C-2
H E H E etc. H E

N H

N H

1 benzoide Grenzformel (GF) C-3!

H E H E

N H

N H

N H

2 benzoide GF Regel von Clar: Je mehr intakte Benzolringe, desto stabiler!

HNO3/H2SO4 300C
N N NO2

Pyridin

15%

Funktioniert nicht!
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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Aber:

NO2

NO2

H2O2
N N O

HNO3/H2SO4 100C
N O

PCl3
N

55% (3 Stuf en)

Pyridin-N-oxid

7.1.4 Synthese mehrfach substituierten Aromaten Substituenten, die positive Ladung stabilisieren => beschleunigen Alkylgruppen: +I-Effekt Heteroatome (mit freiem e--Paar): +M-Effekt (strker!) M-Effekt strker als I-Effekt +(M,I)-Effekte strker als (M,I)-Effekte Beispiel: Elektronenschiebender Substituent
OMe OMe H Br OMe H Br

Br2/AlBr3

dominante GF
OMe Br

-H

ortho
OMe OMe OMe OMe

Br2/AlBr3
H Br OMe Br H Br H

deutlich weniger gnstig!

-H

meta

Br

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

OMe OMe OMe OMe

Br2/AlBr3 -H para
Br H Br H Br

Beispiel: Elektronenziehender Substituent Induktiv: -I-Effekt (-CF3) Mesomer: -M-Effekt (-NO2)

NO2 O O N H Br O N H Br O O N H Br O

Br2/AlBr3

NO2 Br

sehr ungnstig

-H ortho => analog f r para

O N O O N O

NO2

O N

Br2/AlBr3

H Br NO2 Br

H Br

-H meta
Br

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Wirksame Effekte in Dirigierung: Elektronisch: ortho/para versus meta Sterisch: para > ortho Vorkomplexierung: ortho Statistisch: 2x ortho versus 1x para => ortho > para Typisch hauptschlich para, kaum ortho Substituenten meist kinetisch kontrolliert. Bei thermodynamischer Kontrolle (selten):

Br

AlCl3 -40C o h ( he Temp.!) GGW

E H E H

etc. 1 2 E+
H E H E E

1 benzoide Grenzf ormel

Naphthalin etc. kinetisches Produkt

2 benzoide Grenzf ormeln

E E

thermodynamisches Produkt
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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester kinet. P. ~98 : 15 : thermodyn.P. 2 85

0C: konz. H2SO4: 165C: konz. H2SO4: 7.1.5 Spezielle Reaktionen 7.1.5.1 Fries-Umlagerung
O O

AlCl3 O Cl3Al O Cl3Al R O R O AlCl3 O H R

AlCl3

OH

AlCl3

7.1.5.2 Substitution an metallierten Aromaten

MgBr

CO2MgBr

+ CO2

u.v.a Elektrophilen
Li

unmessbar langsam + BuLi + BuH

Br

extrem schnell BuLi - BuBr

Li

Halogen-Metall-Austausch
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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

O O O

NMe2 sec.-BuL i

NMe2

NMe2

ortho-Metallierung

Li

bergangszustand:
O

NMe2 Li H

7.2 Nukleophile Substitution ber Additions-/Eliminierungsmechanismus Elektronenarmer Aromat reagiert mit gutem Nukleophil Gute Austrittsgruppe Bsp.: gute Austrittsgruppe
F NO2 F SR N O O F SR N O O F SR NO2

RSelektronenziehend => e--armer Aromat

etc.
NO2 NO2

NO2 O

N O

SR

-F-

NO2

NO2

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

Cl OH
Cl NO2 OH NO2
-

OH100C

OH

20C

NO2

NO2

NO2

NO2

Sanger-Methode
R1 H N H2N O R2 O

F NO2

NO2 O2N

R1 H N N H NO2 O R2

Hydrolyse
O2N R1

R2...n

+
N H NO2 CO2H H3N CO2H

Analyse: z.B. Schmelzpunkt, Drehwert, UV-Eigenschaften

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

OMe O2N NO2 O2N MeO

OEt NO2

EtO-

+ 5 weitere GF

NO2

Meisenheimer-Komplex sehr stabil; kristallisierbar

NO2

Tschitschibabin-Reaktion
+ NaNH2
N N

ortho
NH2

NH2H2
N H NH2 N N

<H2O>

NH

H-

In Xylol (bei erhhter Temperatur) In NH3(l) H- kann auch in situ oxidiert werden mit KMnO4, KNO3

7.3 Eliminierungs-/Additionsmechanismus Arin-Mechanismus

F F Eliminierung Addition NaNH2 NH2 NH2

NaNH2 -NH3 Na

-FArin Benz-in

NH3
H

Na

zustzliche -Bindungen in der Ebene

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

CH3 Br CH3 Br CH3

NaNH2

CH3 CH3

CH3 NH2 CH3 NH2

NH2 NH2

m-Toluidin

o-Toluidin
CO2

Kine-Substitution (kinematos: Bewegung)

CO2

NaNO2 HCl Anthranilsure

NH3 N2

- CO2 - N2 2x 3x

Diels-AlderReaktion

Triptycen

Biphenylen

Triphenylen

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

Cl OH

Isotopenmarkierung KOH 350C 58%

hauptschlich Arin etwas E/A

OH

42%

8. Additionen an Carbonylverbindungen
8.1 Reaktivitt von Carbonylverbindungen
O R R' O R Nu O R R' H LS O R R' E

oder

oder
R

E+ oder hnliches Nu+ R' Base

R'

Enolat

R'

O C

Carbonylaktivitt (gegenber Nukleophile):

O O O O O O O O

>
R H R

~ >
Cl R

~
O R R

>
H R

>
R' R

> Ester
OR' R

> Amid
NR2

Keten

Surechlorid

Sureanhydrid

Aldehyd

Keton

Carboxylat

+I-Effekt:

stabilisiert die Doppelbindung => Zwitterionische Grenzformel hat mehr Gewicht (noch mehr bei OR, -NR2, -O-) Umgekehrt mit Akzeptoren: -OAc, -Cl
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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 8.2 Nukleophile Addition von Heteroatomnukleophilen an Aldehyde und Ketone 8.2.1 Hydrate und deren Stabilitt
O H

H2O
H

O R

O H

-H+

+H+

HO R

OH H

O HO H OH H HO Cl3C OH OH H HO F3C OH CF3

Formalin

Chloralhydrat Ninhydrin
O

OH

Hexalf luoraceton

8.2.2

Halbacetale und Acetale

O

ROH

RO R

OH H

Halbacetal
H

RO R

OH H

R O

-H+ RO
R

O H

- H2O
R

ROH RO
H R

O H

- H+

RO R

OR H

Acetal

n
H3C O CH3

Paraf ormaldehyd n = 8-100

Paraldehyd

CH3

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 8.2.3 Imine, Oxime und Hydrazone
O

RNH2
H
H

H H N R

H O H
H H H N R O H H

- H+

+ H+

R N R OH H

Bildung bei pH = 5!

Halbaminal
R N

N R

OH H

+ H+

- H2O
R

- H+
H R

Imin

OH N N

NH2

E/Z Isomerie mglich!

R

Oxim

Hydrazon

Aldimine: Ketimine: 8.2.4

hufig E konfiguriert hufig E/Z-Gemische

Synthese und Umsetzung von Enaminen

O H N R H O

R H

N H

- H+

+ H+
R

OH

+ H+
R

OH2

- H2O
N

- H+

R H

Enamin
H

8.3 Addition von C-Nukleophilen 8.3.1 bersicht ber metallorganische Verbindungen Mg-, Li-, Zn-, Cu-, B-Gruppe

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 8.3.2 Bildung von metallorganischen Verbindungen R-X + 2M R-M + MX Bu-Br + 2Li Bu-Li + LiBr Bu-Br + Mg Bu-MgBr (Grignard-Verbindung) 2 R R + MgBr2 Mg R MgBr SchlenckGGW
I

(M: Metall)

+ Mg

E.T.
I

+ Mg

+ Mg
Br

+ MgI
Li

MgI

+
Li

Br

Metall-HalogenAustausch

8.3.3

Addition von Grignard-Verbindung und Lithiumorganyle an Carbonylverbindung

O H H OMgBr Bu H OH Bu

BrMg

Hydrolyse

bersicht:
O OH

R O

R OH

R''

R O

R'

1. R''MgX 2. Hydrolyse

R OH

R' R''

R O

OR'

R'' R'' OH

R''

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 8.3.4 Reformatski- und Blaise-Reaktion Zn- Organyle sind weniger reaktiv als Mg- oder Li-Organyle Sie reagieren nicht mit Carbonsureestern Reformatski:
O R OR' Br ZnBr O O R OR' R OZnBr H R OR'

O OH O

Zn

H+

/H2O
R R OR

Blaise:
O R OR' ZnBr
N

O N R R OR'

H+

/H2O
R OR' R

R NMgX

NZnBr
O

R'-MgX
R R R

H+/H2O
R R'

8.4 Addition von Hydriden an Carbonylverbindungen 8.4.1 Mechanismus Li

O

Et2O
R R H Al H H

H3Al

O R

H R

H2O

HO R

H R

Li
H

Reagenzien: LiAlH4 NaBH4

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 8.4.2 Chemoselektivitt
O H O O O

CeCl3

NaBH4 CeCl3
NaBH4 -78C MeOH

"H- "
O O H O H

OH H H

8.5 Stereochemie Nu
109
O R R R O O

109 Nu

Nu

Cram-Modell:
O L R S M O

M Nu

schnell Nu

L R

R L

Nu

langsam

R L O

M Nu

O S

L = Large M = Middle S = Small

Reste

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

Me H Ph O Me Me + Ph Ph Me Me

1) MeMgBr 2) H2O/H+

71%

OH

29% OH

8.6 Reaktionen ber Enolate und Enole 8.6.1 pka-Werte

H O O OH

H+

H+

bersicht ber Lage des Gleichgewichtes:

O OH

k = 8*10-8 => GGW links

OH

k = 10-5 => GGW links

H H H O O O O

k = 0,23 => GGW links

O O H

H O

k = 50 => GGW rechts

H

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Basen LDA KOtBu NaOEt NEt3 8.6.2 pka ~40 19 16 10,7

Regioselektivitt der Enolatbildung

O O H3C H3C O

H3C

BNEt3

BLDA

thermodynamisch stabiler, langsame Reaktion

kinetisch leichter zugnglich und statistische Wahrscheinlichkeit, schnelle Reaktion

O H H H3C H3C OSiMe3

O H3C

LDA

Me3SiCl

Silylenolether

Bredt'sche Regel

geht nicht

das geht, weil 8-Ring

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 8.6.3

O R R R

- Halogenierung von Carbonylverbindungen

Br
OH R O H O R R Br

Br-Br

-HBr
R Br

8.6.4

Haloform-Reaktion
O O

+ HCX3
R CH3 R O

+ -CX3
R OH

O X R

X2

OH-

HO

CX3

CX3

8.6.5
O R

Sure- und basenkatalysierte Aldolkondensation

H
+ [H ]

OH

H HO H H O

+
R H

R R' R H

OH2

~ H+

- H+
OH O

R' R

-A -H2O

R R H

R' R

Produkt der Aldolkondensation

E2O Eliminierung
R' H

Produkt der Aldoladdition

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

H

A:
R

H
O
-

O R

O R' R H H

OH

~
H

H+

HO

-OHH R'

R R

R R

H R

E1cbEliminierung

8.6.6

Gekreuzte Aldolreaktionen

+
R R H H R

Cl

OH

H2O/H+
R' R

+
H N H2 Cl

H R

Mukaiyama Aldolreaktion
Me O O Si O Me

Cl

Cl Ti

Cl
Me

Cl Ti O

Cl O Cl R

LDA

TMSCl

RCHO + TiCl4
O OH

H2O

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Claisen-Schmidt

O O O

KOH MeOH 60%

Claisen
O O

+
OR

NaOEt EtOH

OR

74%

8.6.7

Intramolekulare Aldolkondensation
O

EtONa

8.6.8 Knoevenagel-Kondensation 1,3-Dicarbonyle: pks: 9-13 Schwache Basen

O H EtO

Et3N
OEt EtO O

OEt

EtO O

OEt O O O Ph

~ H+
EtO

E1cb -OHEtO OEt

HO

Ph

Ph

+ weitere GF
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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

N C C N

CS-Gas
Cl

8.6.9

Perkin-Zimtsuresynthese O 1) Ac2O/NaOAc 2) Hydrolyse

H Ar

Ar: Aromat
OH
O Ar O H Ar O O O O

Ar

OA
O O

c-

-HOAc

Ac2O -OAcO O O

-HOAc
Ar O

Hydrolyse -HOAc
Ar OH

Ar

AcO2C Ar

OAc

H H

H Ar

OAc

CO2Ac H

gnstiger => E

Sure-Anhydride bilden leicht Enolate Surechloride ebenfalls: Hell-Volhard-Zelinskii-Reaktion 8.6.10 Mannich-Aminomethylierung Reaktion von CH-aciden Verbindungen mit Iminiumverbindung
Seite 84 von 115

Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

O H R O

+
R

+ aus 2+3
R R N R R

H N R

Sure oder Base

R

R R N R

+
R R

ggf .
R R

Mannich-Produkt

NR2

ber: Alkylierung Eliminierung

Eschenmoscher-Salz:
Me Me N

I
H H

8.7 Additionen an ,-ungesttigete Carbonylverbindungen weich hart

O R
3

+
2

+ 4

O1

Weiche Nukleophile: Harte Nukleophile:

Enolate von 1,3-Dicarbonyle Cuprate Li- oder Mg-organische Verbindungen

Weiche Nukleophile reagieren in -Position Konjugate Addition, Michael-Reaktion 1,4-Addition (im Gegensatz zur 1,2-Addition) mit Amine, Cyanid, Alkoholate, Thiolate, Enolate, Cuprate Cuprate bilden 1,4-Addukte (im Gegensatz zu Mg- oder Li-organischen Verbindungen) 2 RLi + CuI 2 RMgBr + CuBr R2CuLi + LiI R2CuMgBr + MgBr2
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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

R2CuLi
R

Michael-Verbindung

Michael-Addition:
O O O O

<H2O>
R R

1,5-Dicarbonylverbindung

O Retrosynthese, am Bsp.: Retrosynthese ist ein Gedankenexperiment.

FGI

OH

entsprechen nicht der natrlichen Reaktivitt, nur ber Umpolungskonzepte

OH

E.J.Corey

AldolReaktion

OH

Synthon Br
+

OH

FGI: Functional group interconversion Synthese:

O O

1)

O
+ H

LDA -78C

2) H2O

Die Robinson-Anellierung: Michael-Addition + Aldol-Kondensation Ausgangsmaterialien von Terpenen/Steroiden

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

+
O

Base
O O

Base
O O

AldolKondensation

-OHO

Michael
O O O

8.8 Olefinierungen 8.8.1 Wittig-Olefinierung Aus Carbonyl- und CH-acider Verbindung entsteht unter C-C-Knpfung ein Olefin.
R O Olefinierung R

R'

Mechanismus:
Ph3Pi + SN2
R X Ph3P

X
X

Base

Ph3P

Ph3P

Ylid

R O

Ylen

R1 R2 R Ph3P O R Ph3P O R2 R2 R1

+ R1

Oxaphosphetan

Welche Base wird verwendet? R = Alkyl: starke Base erforderlich (BuLi, NaNH2, KO+Bu) R = Ar: mittelstarke Base (NaOEt) R = CO2R: wenig starke Base (NaOH/H2O) (oder hnliches)

90% Z E/Z-Gemisch 90% E

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 8.8.2

O (EtO)2P OR2 O O P(OEt)2 R1 O

Horner-Wadsworth-Emmons-Olefin (HWE) Man geht von Phosphonat-Anionen aus. Phosphonate sind aus Arbusow-Reaktion zugnglich (4.7.3)
O

BuLi oder NaH oder KO+Bu

O (EtO)2P

O R1 OR2

O H O

O P(OEt)2

R1

CO2R2

+ E
CO2R2

Diethylphosphat

P(OEt)2

R1

CO2R2

Nur mit e--armen Phosphonaten hohe E-Selektivitt Diethylphosphate sind wasserlslich und durch Extraktion entfernbar Ph3P=O (Wittig) sind schwer abtrennbar

8.9 Umpolung der Polaritt von Carbonyl-C-Atomen 8.9.1 Corey-Seebach-Methode

O O O

R+ + CO
H H

E+

Nu-

FormylAnion

AcylAnion

nicht existient

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

O

+ HS
R1 H

SH

idem

O HS H H SH

Wasserabscheider

S H

S H

BuLi

1 S R X

Dithian

ungepoltes Substrat
1) BuLi 2) R2X

R1

HgCl2 R1CHO

HgCl2
S S R2 R1 R2

R1

MeI
S S S S Me S SMe R R

H2O
R

Anderes Beispiel fr eine Umpolung: + Mg r r

R B R Mg B

8.9.2
O

Benzoin-Reaktion
O

CNH

O Ph

CN H

P.T.

HO Ph

CN Ph

HO

CN Ph

Ph

Ph O

P.T.

CN Ph

Ph OH

-CN-

Ph Ph OH

CN-: Katalysator

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Stetter-Reaktion:

Me N N

NH2

Cl
N S OH

B1 Thiamin

Mit CN- nur aromatische Verbindungen Mit Thiazolium-Anion auch Aliphaten

O O O

+
R H R'

Kat.
R

R'

1,4-Dicarbonyl O

1,5- und 1,3-Dicarbonylverbindungen durch natrliche Reaktivitt mglich 1,4- und 1,2 Dicarbonylverbindungen nur durch Umpolungskonzepte zugnglich

Paal-Knorr-Synthese:

O R R O

P4O10 P4S10

H2NR HOAc
R N R R

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Mechanismus am Beispiel von Furan:
O R R O OH

H+
R O

R R O H H H R R O OH2

R O

P.T.
R R O OH

H+

H2O
R O R

9. Carbonsure und deren Derivate

9.1 Herstellung 9.1.1 Addition/Eliminierung
O

NuX

O R

Nu X

-XR Nu

Abkrzende Schreibweise fr den Elektronenfluss:

O O

NuR X R Nu

bersicht (siehe auch OC I Vorlesung):

O O R Cl R' O

SOCl2
O

H2O
OH

H2O R'OH/H+ R'OH R2NH2

NR'2 O

NaOH H+/H2O R'NH2

O

R'OH

HNR'2

OR'

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

O O O O S Cl R O Cl R O

+
R OH Cl

+ SO2 + HCl
Cl

Cl-Na+

Acylierungen mit Surechloriden gehen besser mit Pyridinzusatz (Einhorn-Variante) oder noch besser mit DMAP (Steglich-Methode).
O O R R Cl N NMe2 NMe2 N

Nu-

geht deutlich rascher

4-(Dimethylamino)pyridin (DMAP)

9.1.2

Synthese von Carbonsurenderivaten der Kettenverlngerung

Mg, Et2O
MgBr

1) CO2 (gasf rmig, Trockeneis) 2) H+/H2O

Br

COOH

NaCN DMF

CN

H+/

Zur Erinnerung: Arndt-Eistert ist auch eine Homologisierung 9.2 Darstellung von Nitrilen SN2 mit Cyanid Mit wasserziehenden Mitteln aus Amiden (unsubstituiert)
O

P4O10
R

oder NH2 DCC -DCU

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester DCC: Dicyclohexylcarbodiimid
N

H
C N

DCU:
R

H N

H N R O

urea
PO O PO R N H P OP O PO P O O H N PO O P OH R OP N

-HOP

PO

NuO O P O O O P

O P

O P O

O O

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 9.3 Reaktionen von Enolaten von und mit Carbonsurederivat Claisen-Kondensation:
O O R O

NaOEt
R

R'

O R

Na
O R O

O EtO

R' R

NaOEt R
O O

-NaOEt

Auf arbeitung

R'

R'

R'

Dieckmann-Cyclisierung:
CO2R

CO2R

EtONa
CO2R O

9.4 Decarboxylierung und Carbonsuren

O O O O O

Na O

NaOH
R' R O O Na O O C O R R' R R' R O Na R' R O

+
R'

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

OR R O OR' O R R O OR O O R NaOH R O

RO O

OR

-CO2

1,5-Dicarbonyl-Verbindung

RO O O

OR

O R

OR O

OR Br

NaOH -CO2

OR' R O

OR

1,4-Dicarbonyl-Verbindung
CO2H Br CO2H

CO2H

+
CO2H CO2H

Diels-Alder

Br2
CO2H Br O CO2H CO2H

NaOH
CO2H

hv
CO2H

Pb(OAc)4 - 2 -OAc
O Pb O OAc OAc

Dewar-Benzol

Kolbe-Reaktion:
2 R
CO2

Anode -2e-2CO2

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

2
CO2H -2 eMeO2C CO2Me MeO2C

-2 CO2

Sebacinsuredimethylester

9.5 Halogenierung von Carbonsuren Hell-Volhard-Zelinskii:

O

Kat. PBr3/Br2
OH Br

OH

OH

O OH Br O OH

1/3 PBr3 -1/3 H3PO3

O
+ [H ]

Br

OH

Br Br

Br

Br2

10. Oxidationen und Redukionen

10.1 Oxidative Spaltung von Alkenen Ozonolyse 10.1.1 Herstellung von Ozon Siemensschen Ozonisator => 15% ozonhaltiger Sauerstoff

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 10.1.2 Mechanismus der Ozonolyse
O O O O O O O

+
O O O

+
O

Primrozonid
O

Hydrolyse Sekundrozonid r C ( iegee-Intermediat)

O
O O

+ H2O2
O O OH O

Zn/AcOH oder Me2S

H

LiAlH4
OH

+
OH

1) O3 2) Na2SO3
N

80%

H N O

1) O3, HCO3H HO2C 2) H2O2 95%

HO2C

CO2H

CO2H

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

N N CH2

Dihydro-1,2-diazol
O O N C CH3

Dihydroisoxazol

Ozon:
O O O O O O

O O O O

O O

Nitriloxide:
R C N O R C N O

Oktett

Sextett

Durch isoelektronische Ersetzung knnen andere 1,3-Dipole konstruiert werden:

C O C N

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 10.2 Oxidation von Alkoholen 10.2.1 Oxidation mit Cr(VI)-Reagenzien
O

K2Cr2O7
OH

H2SO4
O HO Cr O O

OH

OH

Addition/ H Eliminierung -H2O

O

+
O Cr O O HO

Cr O

Gegebenfalls:
O

O OH H OH HO Cr

O O H OH O Cr O O O

H2O
H

-H2O

-HCrO3-

OH

Substanzen, um direkt nach Alkohol zu stoppen: PCC (Pyridiniumchlorochromat) PDC (Pyridiniumdichromat) Collins-Reagenz (CrO3 Py2) 10.2.2 Oxidation mit aktivierten Dimethylsulfoxid Swern-Methode (Oxalylchlorid) Pfitzner-Moffat (DMSO, DCC) Swern:
O O Me S Me Cl O Cl

O N H Cr Cl

O O

Cl

Me S

O Cl O

Cl

Me R

-CO -CO2
O S Me

S Me Me

OH

Cl

O S

Et3N -Et3NHCl

Et3N -Et3NHCl
Me

O S

+
H

Me

Me

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 10.2.3 Redoxreaktionen durch reversiblen Hydridtransfer Oxidation: Oppenauer-Oxidation
OH

xs

i [Al(O Pr)3]

OH

+
R R OH R O O R O R O

Al(OiPr)2 R Al(OiPr)2

-iPrOH
O

Al(OiPr)3
Al( OiPr )2 O

i (O Pr)2

Al

xs: berschuss Lewis-Sure nur katalytisch Alles Gleichgewichtsreaktionen Gleichgewicht rechts: durch berschuss an Aceton Gleichgewicht links: Aceton abdestillieren Reduktion: Meerwein-Ponndorf-Verley-Reaktion Meerwein-Ponndorf-Verley-Reduktion:
O

xs
R

OH

OH

+
R

[Al(OiPr)3] R

Cannizzaro-Disproportionierung:
O O

+
R H R H

OH

+
R O R OH

MOH
HO R OM H O R H R H R H R M HO O O O

+
OH R OM

M: Metall (z.B. Na) Nur mit nicht enolisierbaren Aldehyden (kein H) O O z.B.
H H H

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester gekreuzte Cannizzaro-Reduktion mit H2C=O (wird immer oxidiert) Beispiel, siehe Handout Vor allem industriell

10.3 Oxidation zu Estern und Lactonen Die Baeyer-Villiger-Oxidation/-Umlagerung

O O O

H O O

R1

+
R1 R2 R3 H O COOH R1 R2

+ hohe Nukleophilie
R3 COO R3

R2

Criegee-Intermediat

+
O R2 OR1

R3

Persure meist mcpba Rest wandert anti zur O-O-Bindung Tertir wandert besser als sekundr > primr > Methylrest CR3 > CHR2 > Ar > CH2R > Me Donorsubstituierter Aromat > Akzeptorsubstituierter Aromat Beste Methode, um Ketone zu Lactonen zu oxidieren
O O

B.V.O.

Dakin-Reaktion:
O OH

H2O2 NaOH

+
OH

hnliche Reaktionen: Wolff-, Beckmann- (spter), Hoffmann-, Lossen-, Curtius-, Schmidt-Umlagerung

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 10.4 Spezielle Oxidation Glykolspaltung:
OH

O I O O -IO 3 O

OsO4 NMO

OH

IO4

O3

Alternative:
OH OH

AcO

Pb(OAc)4 Criegee

Pb

OAc O -Pb(OAc) 2

Oxidationen in benzylischer Position Bsp.:

CH3 COOH Cl Cl

KMnO4 78%

CrO3 HOAc 55% Tetralin Tetralon

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

11.Reduktion
11.1
X

Gezielte Synthese von primren, sekundren und tertiren Aminen

NH3
NH2

beralkylierung

N3-

N3

z.B. H2, Pd/C

Nach beralkylierung => meist unbrauchbar Staudinger-Reduktion von Aziden:

N R N N

PPh3

N N N

PPh3

-N2

PPh3

H2O

Aza-Ylid

NH2 + OPPh3

Gabriel-Synthese:
O O O

NH

KOH

RX K SN2
O

Phthalimid

H2N NH2

NH NH

Hydrazinolyse Hydrazid
O

+ H2N

Leuckart-Wallach-Reduktion:
H N O N H

BuLi

- CO2
H O

LDA

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Bsp.:

NH2

NH4+ HCO2-CO2, -H2O reduktive Aminierung

Eschweiler-Clarke-Reduktion:

Imin/Iminiumsalz reduziert
Me N Me

NH2

HCO2H 95C Methylierung

H2C O

60%

11.2
O

Reduktion mit Hydriden zu Alkohole

LiAlH4
O H -ROOR O

OR

"H-"

-ROAlH3R

"H-"
H

H R

H <H2O> R O OH

OR

DIBAL-H oder NaBH4, CeCl3 H2, Pd/C

O

OH

O OR

Carbonsuren

Me2S BH3

Alkohole

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 11.3 Reduktion von Carbonsure-Derivaten zu Aldehyden

H Al

O Al O R H OR

OR

DIBAL oder DIBAL-H -78C

<H2O>
R H

in apolaren LM stabil (z.B. Toluol)

Was passiert in polaren Lsemitteln? (z.B. THF)

iBu iBu

Al O H

Weiterreduziert
OR R H

11.4

Reduktion von Halogeniden & Alkohol-Derivaten zu Alkanen LiAlH4

TosO

SN2
Br
H

Bu3SnH AIBN Radikalkettenmechanismus

Cl Cl

Na/NH3 E.T.Mechanismus

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

Br H

Zn/HOAc E.T.Mechanismus

Barton-Methode:
S OH

1) NaH 2) CS2 3) MeI

SMe

Xanthogenat
S O SMe

SMe

-Bu3Sn

Bu3SnH

Bu3Sn X

11.5 Deoxygenierende Reduktion von carbonylverbindungen 11.5.1 Wolff-Kishner-Reduktion

NH2 O H2N NH2 N N NH H N H N

OH-

H2O N

OH- N

-N2

H2O

H2NNH2 / NaOMe / Autoklav / 200C 85% NH2-NH2 aq. / KOH / Diglycol 185C Huang-Minlon-Variante DMSO, KOtBu, bei deutlich tiefen Temperaturen (Raumtemperatur?) Stark basische Bedingungen

11.5.2 Clemmensen-Reduktion Stark saure Bedingungen Zn/Hg und HCl (gasfrmig oder konzentriert)
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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

Zn Zn Zn 4 H+ -H2O -2 Zn2+

Zn Zn Zn + Zn
H

Zn Zn Zn
H

Zn Zn Zn

Zn Zn Zn

11.5.3 Reduktion von Dithiolanen mit Raney-Nickel (speziell hergestelltes pyrophores Nickel)
O HS SH S R S Raney-Ni R

11.5.4 Synthese von Monoalkylaromaten

R

RX LS

etc.

R
O R

R
R

O R X

Wolf f -Kishner oder Clemmenson

LS

12.Umlagerungen und pericyclische Reaktionen

12.1 Vorbemerkungen Definition: Umlagerungen sind intramolekulare Reaktionen, in deren Verlauf Atome oder Atomgruppen ein Platzwechsel vornehmen. Wolff-Umlagerung, Baeyer-Villiger-Oxidation, Curtius, Hofmann, Lossen, Schmidt, FriesUmlagerung
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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 12.2 Umlagerungen in Carbeniumionen 12.2.1 Wagner-Meerwein-Umlagerung Konkurrenz zu E1/SN1-Mechanismus
H H OH H+ H O , 2 OH2 H H Br Br H

-H2O

Auch Alkylgruppen knnen wandern:

OH CH3

H+

/H2O

CH2

1,2 - Shif t

CH3

-H+

CH3

1,2-sigmatrope Umlagerung

Primres Carbeniumion Primr Sekundr Sekundr Tertir Gespannte Verbindung

tertir

starke Triebkraft

Schwache Triebkraft

Umlagerung

Ungespannte Verbindung

Auch (donorsubstituierte) Aromaten wandern:

OMe OMe OMe

Zwischenstuf e

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Bildung von Carbeniumionen:
H

OH H

-H2O

NH2

NaNO2 H -N2

12.2.2 Pinakol/Pinakolon-Umlagerung
O HO OH

H+/H2O -H2O

OH

OH

-H+

Pinakol ggf . Nebenreaktion

Pinakolon

12.2.3 Benzilsure-Umlagerung (Liebig)

O O R R O OH O R HO O O R R O OH O R R
Auf arbeitung

O R R

OH

+
R

HO OH

R = Ph: Benzilsure

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester 12.3 Cope-Umlagerung 1940
2 3 1 [3,3] 3,3-Sigmatrophe UL 1 2 3

4 5

180C

1' 2'

3'

neue Bindung zwischen 3 und 3' => [3,3]

Beispiel:
Me Me Me Me H

H Me

Me

Me H Me

Barbaralon

Gerhard Schrder Bullvalen

12.4
O

Claisen-Umlagerung
[3.3]
O

OH

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

O O

OH

Cope Claisen
H H
O O O OH

Cope Claisen
H H

12.5
O

Beckmann-Umlagerung
OH
(Hydroxylamin)

H2N OH

~130C H+
R

OH2 R N R'

H2O
R

R'

-H2O
R

Keton

R'

Oxim
R'

R'

R'

OH2

Tautomerisierung

H N R O

-H+

Amid
O

O HN

Beckmann

Perlon, Nylon

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester Die Faworski-Umlagerung:
O O

MeO(MeOH)
H X X

MeO-

OMe

CO2Me

CO2Me

MeOH

Cuban-Synthese: (siehe Handout: Cuban-Synthesen) Ein Schritt der Cuban-Synthese: nicht azide
O H Br

OMe Br CO2Me

MeO-/MeOH quasi- Faworski-UL

12.6 Diels-Alder-Cycloaddition 12.6.1 Mechanismus

+

Ohne Substituenten geht die Reaktion schlecht. Besser: - Dien donorsubstituiert - Dienophil (Olefin) akzeptorsubstituiert
O

+
H

im bergangszustand => Wechselwirkung

endo-Form
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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester endo-Form: exo-Form: hinweisend weg von
H H H O endo-Produkt O O

H O

exo-Produkt => wird kaum gebildet

endo-Prinzip von Alder und Stein

OMe CO2Me

OMe CO2Me

+
CO2Me

CO2Me

+ cd-Dimeres

H H

12.6.2 Orbitalbetrachtung Chemische Reaktion meist bestimmend durch Grenzorbitale. HOMO: highest occupied MO LUMO: lowest unoccupied MO

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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester

4* * 3*

LUMO HOMO
2

LUMO HOMO

Butadien
Dien E Dienophil

Ethylen
Donorsubstituent Akzeptorsubstituent Dien Dienophil

LUMO HOMO

LUMO HOMO
groe Abstnde => geringe WW => Reaktion findet schlecht statt

relativ kleinen E-Abstand => groe WW => rasche Reaktion sehr groer Abastand => kleine WW => irrelevant

Im Prinzip auch Reaktion von Akzeptor-Dienen mit donorsubstituierten Dienophilen Edukte meist schwerer zugnglich Diels-Alder-Reaktion mit inversen Elektronenbedarf

13.Synthese von Biopolymeren

13.1 Peptide
R H N N H O R O

Peptidbindung
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Skript zur Vorlesung Organische Chemie II Version 2013/14 Wintersemester DCC:

N

C N

Synthese von Peptiden: (siehe Handout: Synthese von Peptiden) Die Boc-Schutzgruppe: (siehe Handout: Die Boc-Scutzgruppe) Boc: tButyloxycarbonyl 13.2 Oligo- und Polysaccharide Koenigs-Knorr-Synthese (siehe Handout: Synthese von Kohlenhydraten) 13.3 Nukleinsure (siehe Handout: Synthese von Oligonukleotiden)

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