Übersichtsartikel
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen beim Hund –
diagnostische und therapeutische Aspekte
Carolin Erdmann; Romy M. Heilmann
Klinik für Kleintiere, Veterinärmedizinische Fakultät der Universität Leipzig
Schlüsselwörter
Chronische Enteropathie, Inflammatory Bowel Disease, Futtermittel-
responsive Enteropathie, Immunsuppressiva-responsive Enteropathie
Zusammenfassung
Als chronische Enteropathien werden über mindestens 3 Wochen an-
dauernde gastrointestinale Symptome wie Vomitus, Diarrhö, Borbo-
rygmus, Gewichtsverlust oder abdominale Dolenz bezeichnet. Die Dia-
gnose erfordert Labor- und Kotuntersuchungen sowie bildgebende Di-
agnostik zum Ausschluss infektiöser oder mechanisch-obstruktiver
gastrointestinaler sowie extragastrointestinaler Ursachen. Spezifische
labordiagnostische Tests wie z. B. die Bestimmung der Cobalamin- und
Folsäurekonzentration im Serum geben zudem Hinweise auf das Vor-
liegen einer distalen bzw. proximalen Dünndarmerkrankung. Die chro-
nische Enteropathie beinhaltet die Futtermittel-responsive (FRE), Anti-
biotika-responsive (ARE), Immunsuppressiva-responsive bzw. -refrak-
täre (IRE) und nichtresponsive Enteropathie (NRE), die retrospektiv
durch ihr Ansprechen auf empirische Therapieversuche diagnostiziert
werden. Eine Sonderstellung nimmt die Proteinverlust-Enteropathie
(PLE) ein, die mit einer schlechteren Prognose einhergeht. Sie stellt ei-
ne Folge verschiedener Grunderkrankungen dar, wie schwergradige
entzündliche oder neoplastische Darmerkrankungen oder primäre
intestinale Lymphangiektasien. Zur besseren Vergleichbarkeit des
Schweregrades der Erkrankung und zur objektiveren Einschätzung ei-
ner Verbesserung der klinischen Symptomatik unter Therapie dienen
numerische Bewertungssysteme (CIBDAI, CCECAI), die die Ausprä-
gung verschiedener klinischer sowie labordiagnostischer Parameter
bewerten. Die Prognose der chronischen Enteropathie ist abhängig
von der zugrundeliegenden Ursache. Tiere mit FRE zeigen meist ein
schnelles Ansprechen und eine gute Langzeitkontrolle ihrer Erkran-
kung. Bei Hunden mit IRE oder PLE besteht hingegen ein variabler The-
rapieerfolg und es kommt häufig zu Rückfällen.
Korrespondenzadresse
Carolin Erdmann
Klinik für Kleintiere
der Universität Leipzig
An den Tierkliniken 23
04103 Leipzig
E-Mail: carolin.erdmann@kleintierklinik.uni-leipzig.de
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Key words
Chronic enteropathy, inflammatory bowel disease, food-responsive
diarrhea, immunosuppressant-responsive enteropathy
Summary
Chronic enteropathies are characterized by persistent or recurrent
gastrointestinal signs for a minimum duration of 3 weeks. Clinical
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signs for chronic enteropathies include vomiting, diarrhea, borborygm,
weight loss, and abdominal pain. Clinicopathologic parameters, fecal
examination, and diagnostic imaging findings are important to ex-
clude other (e.g., infectious or obstructive) gastrointestinal and extra-
gastrointestinal etiologies. Specific diagnostic tests, including the de-
termination of the serum cobalamin and folate concentrations, can
help to evaluate the patient for gastrointestinal disease and to deter-
mine the disease location (distal vs. proximal small intestine). Chronic
inflammatory enteropathies are retrospectively classified as food-re-
sponsive enteropathy (FRE), antibiotic-responsive enteropathy (ARE),
immunosuppressant-responsive or -refractory enteropathy (IRE), or
non-responsive enteropathy (NRE), based on the response to empirical
treatment. The term protein-losing enteropathy (PLE) is used for a sub-
group of affected dogs with intestinal protein loss, and has been
shown to display a worse prognosis. PLE can be induced by severe in-
testinal inflammation, neoplasia, or primary intestinal lymphangiecta-
sia. Clinical scoring systems (CIBDAI, CCECAI) have been established
in dogs, which can be applied to objectively assess the severity of
clinical signs at the time of diagnosis and to monitor patient improve-
ment during treatment. The prognosis in dogs with chronic entero-
pathy depends on the underlying etiopathogenesis. Dogs diagnosed
with FRE typically respond favorably and display good long-term con-
trol with appropriate dietary management, whereas the response to
treatment varies in dogs with IRE or PLE, with frequent relapses of
clinical signs.
Diagnostic and therapeutic approach to chronic inflammatory enteropathies
in dogs
Tierärztl Prax 2017; 45 (K): 317–327
http://dx.doi.org/10.15654/TPK-170366
Eingegangen: 19. Mai 2017
Akzeptiert nach Revision: 5. September 2017
Epub ahead of print: 21. September 2017
Tierärztliche Praxis Kleintiere 5/2017
318 C. Erdmann; R. M. Heilmann: Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen beim Hund
Einleitung
Als chronische Darmerkrankung (Enteropathie) wird eine über
mindestens 3 Wochen andauernde klinische Symptomatik wie
Vomitus, Nausea, Diarrhö, Borborygmus, verminderter Appetit
(Hyporexie), Gewichtsverlust und abdominale Dolenz bezeichnet
(6, 114). Weitere Erscheinungsformen können zudem Flatulenz,
erhöhtes Kotabsatzvolumen oder -frequenz sowie Tenesmus, Sali-
vation oder Ruktus beinhalten. Die Diagnose erfordert Labor- und
Kotuntersuchungen sowie bildgebende Diagnostik zum Aus-
schluss infektiöser oder mechanisch-obstruktiver gastrointestina-
ler sowie extragastrointestinaler Ursachen.
Die chronische inflammatorische Enteropathie (CIE) oder
chronisch-entzündliche Darmerkrankung ist im Vergleich zum
häufig verwendeten Begriff „Inflammatory Bowel Disease“ (IBD)
breiter gefasst. Sie beinhaltet die Futtermittel-responsive Enteropa-
thie (FRE), Antibiotika-responsive Enteropathie (ARE), Immun-
suppressiva-responsive Enteropathie (IRE) und die nichtresponsi-
ve (therapieresistente) Enteropathie (NRE). Diese Erkrankungs-
formen werden jeweils retrospektiv in der Folge ihres Ansprechens
auf entsprechende Therapieversuche klassifiziert (6, 25). Ferner
wird eine Proteinverlust-Enteropathie (engl. protein-losing entero-
pathy, PLE) abgegrenzt, die durch einen intestinalen Eiweißverlust
gekennzeichnet ist. Die betroffenen Tiere haben im Vergleich zu
Patienten mit chronischem Durchfall mit Albuminwerten im Re-
ferenzbereich eine schlechtere Prognose (6).
Der Begriff IBD impliziert das Vorliegen einer primären chro-
nisch-entzündlichen Darmerkrankung, die – in Anlehnung an die
IBD in der Humanmedizin (z. B. Morbus Crohn, ulzerative Koli-
tis) – eine entzündungshemmende und/oder immunsuppressive
Therapie erfordert. Im Gegensatz zur IBD beim Menschen kön-
nen jedoch viele Hunde mit einer chronisch-entzündlichen Ente-
ropathie mit einem geeigneten Diätfutter, ohne Entzündungshem-
mer oder Immunsuppressivum, therapiert werden. Ferner kann
der Begriff „chronische Enteropathie“ bei Verdacht auf eine
Darmerkrankung verwendet werden, ohne dass eine histopatholo-
gische Bestätigung der Diagnose erfolgte (3, 25).
Tab. 1 Unterscheidung von Dünndarm- und Dickdarmdiarrhö
Table 1 Characteristics of small bowel and large bowel diarrhea.
Dünndarmdiarrhö Dickdarmdiarrhö
Kotvolumen +++ + PLE auftreten (69). Eine mikrozytäre, aregenerative Anämie als
Kotabsatzfrequenz + +++
Schleim auf dem Kot – +++
Steatorrhö + –
Blut im Kot Meläna Hämatochezie
Tenesmus – +++
Gewichtsverlust ++ +
Vomitus + +
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Derzeit wird beim Hund eine genetische Prädisposition vermu-
tet. Überrepräsentierte Rassen für die IRE sind Deutscher Schäfer-
hund, Rottweiler, Border Collie und Weimaraner (63), während
Boxer und Französische Bulldoggen häufig betroffene Rassen der
granulomatösen Kolitis, einer Sonderform der ARE, darstellen (22,
73). Beim Soft Coated Wheaten Terrier (71, 88) und Yorkshire Ter-
rier (6, 88) besteht eine Rasseprädisposition für die primäre PLE.
Des Weiteren scheinen Futterantigene, Umweltfaktoren und die
intestinale Mikrobiota an der Pathogenese der chronischen Ente-
ropathie beteiligt zu sein und zu einer überschießenden Immun-
antwort zu führen (5, 59, 102, 106).
Diagnostisches Vorgehen bei Verdacht
auf eine chronische Enteropathie
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Chronische Enteropathien stellen einen häufigen Vorstellungs-
grund in der Kleintiermedizin dar. Da ein Ausschluss verschiede-
ner Differenzialdiagnosen erfolgen muss, ist die diagnostische Ab-
klärung meist zeit- und kostenintensiv. Nichtinvasive Untersu-
chungen sollten dabei invasiver Diagnostik vorangestellt werden.
Ein aufklärendes Gespräch bezüglich der Notwendigkeit und des
Zeitaufwands der diagnostischen Abklärung sowie der zu erwar-
tenden Kosten verbessern das Verständnis und die Kooperation
der Besitzer. Voraussetzung für die gründliche diagnostische Ab-
klärung des Patienten ist eine ausführliche Anamnese. Bei Vorlie-
gen chronischer Diarrhö sollte anhand verschiedener Kriterien ei-
ne Unterscheidung zwischen Dickdarm- und Dünndarmdiarrhö
erfolgen (▶ Tab. 1), um gezielte Untersuchungen einleiten zu kön-
nen. Dennoch besteht bei vielen Patienten eine gemischte Sympto-
matik (16, 112).
Routinemäßige labordiagnostische Untersuchungen
Die Diagnose einer chronischen Enteropathie stellt eine Aus-
schlussdiagnose dar, weshalb zunächst extragastrointestinale Ursa-
chen abgeklärt werden sollten (114). Die minimale Datenbasis
sollte eine hämatologische und klinisch-chemische Untersuchung
sowie eine Urinanalyse beinhalten. Im Blutbild lassen sich meist
keine spezifischen Befunde erheben. In manchen Fällen findet sich
eine geringgradige Leukozytose mit Neutrophilie als Ausdruck ei-
nes Stressleukogramms (23, 54). Eine Lymphopenie stellt einen
Teil des Stressleukogramms dar, kann jedoch auch im Zuge einer
Ausdruck eines Eisenmangels und eine Thrombozytose können
auf chronische Magen-Darm-Blutungen hinweisen (75, 92).
Blutchemische Untersuchungen erlauben das Aufspüren von
Nieren- und Lebererkrankungen, die ebenfalls mit gastrointestina-
len Symptomen einhergehen können. Gelegentlich bestehen bei
Hunden mit chronischen intestinalen Erkrankungen gering- bis
mittelgradig erhöhte Leberenzymaktivitäten (insbesondere der al-
kalischen Phosphatase [AP] und Alanin-Aminotransferase [ALT])
bei Fehlen einer primären Lebererkrankung; sie stellen häufig die
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 C. Erdmann; R. M. Heilmann: Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen beim Hund
Folge einer reaktiven Hepatopathie dar (43, 115). Die Evaluierung
der Lebersubstrate (Albumin, Harnstoff, Glukose und Choleste-
rin) und ein Gallensäurenstimulationstest zur Beurteilung der Le-
berfunktion können hierbei hilfreich sein. In manchen Fällen ist
die simultane Beprobung der Leber und des Darms unumgäng-
lich, um eine reaktive Hepatopathie von einer primären Leber-
erkrankung zu differenzieren.
Eine Hypalbuminämie ist ein wichtiger Indikator für das Vor-
liegen einer PLE, insbesondere bei gleichzeitigem Nachweis einer
Hypoglobulinämie (Panhypoproteinämie), da intestinal meist ein
proportionaler Verlust beider Proteinfraktionen erfolgt (30, 88).
Allerdings schließt eine Serumalbuminkonzentration in Referenz-
bereich eine PLE nicht aus (48, 80, 111). Bei renalem Protein-
verlust wird aufgrund seines geringen Molekulargewichts in erster
Linie Albumin glomerulär filtriert. Eine unzureichende hepatische
Funktion betrifft ebenfalls vorrangig die Albuminproduktion, da
Gammaglobuline extrahepatisch durch Plasmazellen gebildet wer-
den, sodass bei renalen Verlusten oder inadäquater hepatischer
Produktion in der Regel lediglich eine erniedrigte Albuminkon-
zentration im Serum zu verzeichnen ist. Eine Hypocholesterin-
ämie wird häufig bei Patienten mit intestinalen Lymphangiek-
tasien oder portosystemischem Shunt beobachtet (69).
Typische Elektrolytveränderungen (Hyperkaliämie, Hypona-
triämie) sowie ein fehlendes Stressleukogramm können auf einen
Hypoadrenokortizismus (Morbus Addison) hinweisen. Da jedoch
insbesondere ein atypischer Hypoadrenokortizismus vorrangig
mit einer gastrointestinalen Symptomatik verbunden ist, sollte
auch ohne bestehende Hyperkaliämie eine Bestimmung der Basal-
kortisolkonzentration erfolgen. Ab einem Wert von 2 µg/dl bzw.
54 nmol/l kann diese Erkrankung ausgeschlossen werden, da die-
ser Test eine exzellente Sensitivität von 100% aufweist (70). Bei
niedrigeren Konzentrationen sollte aufgrund der geringeren Spe-
zifität von ca. 80% ein ACTH-Stimulationstest durchgeführt wer-
den, der den Goldstandard zur Diagnose eines Morbus Addison
darstellt (33, 70). Die Kombination aus niedrigem Basalkortisol-
und hohem ACTH-Wert weist ebenfalls auf einen Hypoadreno-
kortizismus hin (87). Eine vorangegangene Glukokortikoidbe-
handlung sollte zuvor unbedingt ausgeschlossen werden, da sie zu
falsch niedrigen Kortisolwerten führen kann (64). Im Falle einer
bereits erfolgten Steroidgabe ist, je nach Wirkungsdauer des Prä-
parats, der ACTH-Stimulationstest zu verschieben.
Patienten mit exokriner Pankreasinsuffizienz (EPI) werden
meist aufgrund von Gewichtsverlust, Polyphagie und Absatz gro-
ßer, teils breiiger Kotmengen vorgestellt. Ferner kann aufgrund in-
adäquater Fettverdauung Steatorrhö beobachtet werden. Der Test
der Wahl zur Abklärung einer EPI stellt die Messung der kaninen
Trypsin-ähnlichen Immunreaktivität (canine trypsin-like immu-
noreactivity, cTLI) dar. Für die korrekte Interpretation des Werts ist
eine Nahrungskarenz von 12 Stunden zu beachten. Aufgrund der
geringen Sensitivität und Spezifität der Konzentration der pankrea-
tischen Elastase im Kot wird dieser Test heute nicht mehr zur Dia-
gnose einer EPI empfohlen bzw. sollte ein positives Ergebnis durch
einen sensitiveren und spezifischeren Test bestätigt werden (104).
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Des Weiteren sollte die kanine spezifische Pankreaslipase (Spec
cPL) im Serum zur Abklärung einer Pankreatitis bestimmt wer-
den. Die Messung der Amylase- und Lipaseaktivität im Serum eig-
net sich aufgrund häufiger falsch positiver sowie falsch negativer
Resultate nicht zur Diagnose einer Pankreatitis (51, 62). Knapp ein
Drittel der Hunde mit IBD zeigt jedoch eine reaktive Erhöhung
der Spec-cPL-Konzentration, die mit einer schlechteren Prognose
einherzugehen scheint (62). In der Humanmedizin wird bei einem
Großteil der an Morbus Crohn erkrankten Patienten von einer
idiopathischen, IBD-assoziierten Pankreatitis ausgegangen (8,
100). Die Ätiologie ist bisher unklar, angenommen wird eine auto-
immune Pankreatitis im Zuge der IBD (8). Inwiefern sich dies auf
die Veterinärmedizin übertragen lässt, ist aktuell unklar.
Kotuntersuchung
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Die parasitologische Untersuchung einer Kotsammelprobe von
drei aufeinanderfolgenden Tagen auf Helminthen (mittels Sedi-
mentation und Flotation) und Protozoen (z. B. Giardien) stellt
ebenfalls einen wichtigen Teil der initialen Untersuchung dar. Auf-
grund der geringen Sensitivität der Untersuchung sollten auch Pa-
tienten mit einem negativen parasitologischen Befund mit einem
Anthelminthikum behandelt werden (z. B. Fenbendazol 50 mg/kg
p. o. q 24 h über 5 Tage).
Der diagnostische Wert einer bakteriologischen Kotunter-
suchung ist hingegen fraglich. Die am häufigsten aus dem Kot kul-
tivierten Pathogene beim Hund sind Salmonella spp., Campylo-
bacter spp., Clostridium perfringens und Clostridium difficile (40,
76). Die Interpretation der Befunde gestaltet sich jedoch proble-
matisch, da diese Bakterien auch bei gesunden, symptomlosen
Hunden isoliert werden können (20, 76). Unklar ist weiterhin, ob
die Bakterien Auslöser der Diarrhö oder die Folge einer bakteriel-
len Dysbiose aufgrund einer anderen Gastrointestinalerkrankung
darstellen. So standen Mukosa-adhärente C. perfringens auch im
Verdacht, mit dem Auftreten des akuten hämorrhagischen Diar-
rhö-Syndroms (AHDS) assoziiert zu sein (110). Allerdings zeigte
sich bei etwa 76% der Hunde mit AHDS ein negatives Resultat für
C.-perfrigens-Enterotoxin (CPE) (2). Auch von einer C.-difficile-
Toxin-A/B-Bestimmung mittels ELISA ist bei einer chronischen
gastrointestinalen Symptomatik abzuraten (2).
Abdominale Sonographie
Eine Ultraschalluntersuchung des Abdomens ist zur weiteren dia-
gnostischen Abklärung der klinischen Problematik unverzichtbar.
Sie dient zum Ausschluss struktureller Veränderungen (z. B. Inva-
ginationen, fokale obstruierende Neoplasien oder gastrointestinale
Fremdkörper), die einer unmittelbaren chirurgischen Intervention
bedürfen. Die Sonographie erlaubt in einigen Fällen eine Unter-
scheidung zwischen Dickdarm- und Dünndarmerkrankungen,
auch wenn sie häufig keine definitive Diagnosestellung ermög-
licht. Ferner können extragastrointestinale Strukturen wie Pan-
kreas, Leber und Gallenwege, Milz, abdominale Lymphknoten,
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320 C. Erdmann; R. M. Heilmann: Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen beim Hund
Nieren und Nebennieren beurteilt werden. Im Falle struktureller
Auffälligkeiten der abdominalen Organe sollten gegebenenfalls in
Sedation oder Allgemeinänasthesie Gewebeproben mittels Fein-
nadelaspiration oder Biopsie gewonnen werden.
Klinische Bewertungssysteme
Da Ausprägung, Schweregrad und Lokalisation einer chronischen
Enteropathie stark variieren können, präsentieren sich die Patien-
ten klinisch sehr unterschiedlich (55, 58, 90). Zur Beurteilung des
Behandlungserfolgs verlässt sich der Kleintierinternist in erster Li-
nie auf den Verlauf der klinischen Symptomatik. Zur Optimierung
der Vergleichbarkeit zwischen einzelnen Untersuchungen dient
ein numerisches Bewertungssystem, der Canine Inflammatory
Bowel Disease Activity Index (CIBDAI), das die Einschätzung des
Schweregrads (sog. „Aktivität“) der Erkrankung ermöglicht (56,
60). Sechs klinische Parameter (Verhalten/Aktivität, Futterauf-
nahme, Erbrechen, Kotkonsistenz, Defäkationsfrequenz und Ge-
wichtsverlust) werden anhand eines Maßstabs von 0 (normal) bis
3 (hochgradig verändert) beurteilt und die Ergebnisse der einzel-
nen Kriterien summiert. Der resultierende kumulative CIBDAI-
Score ermöglicht die semiobjektive Beurteilung des Schweregrads
der klinischen Symptome eines Patienten mit der Zuordnung zu
entweder einer klinisch nicht relevanten Symptomatik (CIBDAI-
Score ≤ 3) oder dem Vorliegen gering- (CIBDAI-Score 4–5), mit-
tel- (CIBDAI-Score 6–8) oder hochgradiger klinischer Symptome
(CIBDAI-Score ≥ 9) (56, 60). In einer weiteren Studie wurde dieses
Bewertungsschema zu einem erweiterten Scoring-System, dem
Canine Chronic Enteropathy Clinical Activity Index (CCECAI)
modifiziert, das zusätzlich die Albuminkonzentration im Serum
sowie das Vorhandensein von Aszites bzw. peripheren Ödemen
und Pruritus beinhaltet (6) (▶ Tab. 2).
Labordiagnostische Tests zur Beurteilung
der Darmfunktion
Cobalamin im Serum
Von diagnostischem wie auch therapeutischem Wert ist die Be-
stimmung von Vitamin B12 (Cobalamin) im Serum. Das wasser-
lösliche Vitamin wird mithilfe des Intrinsic Factor (IF), der beim
Hund überwiegend aus dem exokrinen Pankreas stammt, über
spezifische Rezeptoren im distalen Dünndarm (Ileum) absorbiert.
Eine Cobalaminkonzentration < 300 ng/l ist als erniedrigt zu wer-
ten und kann auf eine chronische Enteropathie hinweisen, bei der
mindestens der distale Dünndarm mit betroffen ist (10, 95). Rück-
schlüsse auf die Art der chronischen Enteropathie erlaubt der
Serumcobalaminspiegel allerdings nicht. Zudem lässt ein Cobal-
aminmangel keine Aussage über weitere Bereiche des Gastrointes-
tinaltrakts zu. Eine Cobalaminkonzentration im Referenzbereich
schließt eine chronische Darmerkrankung nicht aus, denn der Co-
balaminspeicher des Patienten muss trotz fortwährender Mal-
absorption zum Zeitpunkt der Messung noch nicht erschöpft sein.
Da Vitamin B12 ein wichtiger Kofaktor verschiedener Enzyme ist,
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kann es im Zuge eines Vitamin-B12-Mangels zum vermehrten An-
fall von Substraten cobalaminabhängiger Enzyme bzw. den Pro-
dukten alternativer Stoffwechselprozesse kommen. Unter anderem
führt die reduzierte Aktivität der Methylmalonyl-CoA-Mutase zu
einer Akkumulation von Methylmalonsäure (methylmalonic acid,
MMA) (11, 13, 94, 103). Um den Cobalaminstatus auf zellulärer
Ebene zu evaluieren, wird daher in der Humanmedizin neben
dem Cobalaminwert routinemäßig die MMA-Konzentration be-
stimmt, die einen frühzeitigen Hinweis auf einen Vitamin-B12-
Mangel geben kann (103). In der Kleintiermedizin hat der Test zur
MMA-Messung allerdings noch keine weite Verbreitung gefunden.
Aufgrund der Notwendigkeit des IF ist bei einer Hypocobal-
aminämie beim Hund differenzialdiagnostisch eine exokrine Pan-
kreasinsuffizienz (EPI) zu berücksichtigen (9). Da Cobalamin für
die Regeneration der gastrointestinalen Mukosa essenziell ist,
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empfiehlt sich bei einer Hypocobalaminämie die parenterale
Supplementation in Form von Cyanocobalamin. Die derzeit emp-
fohlene Therapie sieht eine wöchentliche subkutane Injektion
(▶ Tab. 3) über mindestens 6 Wochen vor, an die sich eine Kon-
trolle der Serumcobalaminkonzentration 1 Monat nach der letzten
Gabe anschließt. Trotz zunächst angenommener unzureichender
intestinaler Absorption von Cobalamin deutet eine aktuelle Studie
darauf hin, dass auch die tägliche perorale Supplementation zur
Normalisierung des Serumcobalaminspiegels bei Hunden mit
chronischer Enteropathie beitragen kann (109). Eine fehlende Er-
gänzung von Cobalamin kann das Ansprechen auf eine Therapie
verzögern (95). Ferner stellt eine Hypocobalaminämie einen nega-
tiven prognostischen Faktor dar (6).
Folsäure im Serum
Folsäure (Vitamin B9) ist in kommerziellen Futtermitteln reichlich
vorhanden, sodass ein diätetisch bedingter Mangel selten auftritt.
Sie wird nach bakterieller enzymatischer Verdauung carrierver-
mittelt im proximalen Dünndarm resorbiert. Ein Folsäuremangel
stellt daher einen Indikator für eine chronische Erkrankung des
proximalen Dünndarms dar (10). Eine orale Supplementation von
ca. 1 mg Folsäure täglich ist zu empfehlen (42). Einige Bakterien
der intestinalen Mikrobiota sind zur Folsäureproduktion fähig, so-
dass im Zuge einer intestinalen Dysbiose (sekundär z. B. bei chro-
nisch-entzündlicher Darmerkrankung oder EPI) hingegen erhöhte
Serum-Folsäurekonzentrationen vorkommen können (10, 108).
Da Folsäure bei einigen Vitamin-B12-abhängigen enzymatischen
Vorgänge als Kofaktor fungiert, kann sie sich bei einem Cobal-
aminmangelzustand anreichern, wodurch sich falsch hohe Fol-
säurekonzentrationen ergeben (29). Eine Aussage über die genaue
Ätiologie erniedrigter Folsäure- wie auch Cobalaminspiegel im Se-
rum lässt sich somit nicht treffen. Die Werte können jedoch einen
weiteren wichtigen Hinweis für das Vorliegen einer chronischen
Enteropathie sowie auf die Lokalisation der Erkrankung darstellen
und so bei der Entscheidung bezüglich des weiteren Vorgehens
(z. B. Planung von Biopsien) hilfreich sein.
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 C. Erdmann; R. M. Heilmann: Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen beim Hund 321

Tab. 2 Parameter Ausprägung

Canine Chronic Enteropa-
thy Clinical Activity Index
(CCECAI) nach Allenspach
et al. (6)
Table 2
Canine Chronic Entero-
pathy Clinical Activity
Index (CCECAI) estab-
lished by Allenspach
et al. (6).
Verhalten/Aktivität* 0 = normal
1 = geringgradig vermindert
2 = mittelgradig vermindert
3 = hochgradig vermindert
Futteraufnahme* 0 = normal
1 = geringgradig vermindert
2 = mittelgradig vermindert
3 = hochgradig vermindert
Vomitus* 0 = abwesend
1 = geringgradig (1 Episode/Woche)
2 = mittelgradig (2–3 Episoden/Woche)
3 = hochgradig (> 3 Episoden/Woche)
Kotkonsistenz* 0 = normal
1 = geringgradig weicher Kot oder Beimengungen von Blut und/oder Schleim
2 = sehr weicher Kot

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3 = wässrige Diarrhö
Kotabsatzfrequenz* 0 = normal
1 = geringgradig erhöht (2–3x/Tag)
2 = mittelgradig erhöht (4–5x/Tag)
3 = hochgradig erhöht (> 5x/Tag)
Körpergewichtsverlust* 0 = kein Gewichtsverlust
1 = geringgradig (< 5% Verlust an Körpermasse)
2 = mittelgradig (5–10% Verlust an Körpermasse)
3 = hochgradig (> 10% Verlust an Körpermasse)
Serumalbuminkonzentration 0 = Serumalbuminkonzentration > 20 g/l
1 = Serumalbuminkonzentration 15–19 g/l
2 = Serumalbuminkonzentration 12–14 g/l
0 = Serumalbuminkonzentration < 12 g/l
Aszites oder periphere Ödeme 0 = keine
1 = geringgradig Aszites oder periphere Ödeme
2 = mittelgradig Aszites oder periphere Ödeme
3 = hochgradig Aszites oder periphere Ödeme bzw. Pleuraerguss
Pruritus 0 = kein Pruritus
1 = gelegentlich Pruritus
2 = regelmäßiger Pruritus, jedoch abwesend im Schlaf
3 = hochgradiger Pruritus, Hund erwacht aufgrund von Pruritus
Die Werte für jeden dieser neun Parameter werden addiert und der sich ergebende kumulative CCECAI folgendermaßen
bewertet: 0–3 = keine klinisch relevante Erkrankung; 4–5 = geringgradige IBD; 6–8 = mittelgradige IBD; ≥ 9 = hochgra-
dige IBD
*Bestandteil des Canine Inflammatory Bowel Disease Activity Index (CIBDAI) nach Jergens et al. (56)

Kaniner α1-Proteinasen-Inhibitor im Kot
Der α1-Proteinasen-Inhibitor (α1-PI) ist ein Proteinolyse-resisten-
tes Protein, das ein ähnliches Molekulargewicht wie Albumin auf-
weist (79). Im Zuge einer PLE ist daher mit einem vergleichbaren
Austritt von α1-PI und Albumin in das Darmlumen zu rechnen.
Im Gegensatz zu Albumin wird α1-PI während der Darmpassage
nicht enzymatisch verdaut. Dies ermöglicht die quantitative Be-
stimmung von α1-PI in frischen Kotproben mithilfe eines spezies-
spezifischen Radioimmunoassays (50). Die α1-PI-Konzentratio-
nen im Kot (Proben von 3 aufeinander folgenden Tagen) reflektie-
ren die bei einer PLE typischen histologischen Veränderungen der
Darmmukosa (48). Mithilfe dieses Markers können intestinale
Proteinverluste frühzeitig erkannt werden, bei denen noch keine
offensichtlichen serumchemischen Veränderungen einer PLE vor-
liegen (80, 111). Dies ist vor allem im Hinblick auf die schlechte
Prognose und den Wunsch einer zügigen Abklärung der betroffe-
nen Patienten von Bedeutung. Leider wird diese Untersuchung
bisher lediglich vom Texas A&M Gastrointestinal Laboratory an-
geboten und steht daher dem europäischen Kleintierpraktiker ak-
tuell nicht direkt zur Verfügung.

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Tab. 3 Dosierungsempfehlungen für die Cobalaminsupplementierung bei
Hunden
Table 3 Dose recommendations for supplemental cobalamin in dogs.
Gewicht Dosis
< 5 kg 250 µg
5–10 kg 400 µg
10–20 kg 600 µg
20–30 kg 800 µg
30–40 kg 1000 µg
40–50 kg 1200 µg
> 50 kg 1500 µg
Biochemische Entzündungsmarker
C-reaktives Protein im Serum
Das C-reaktive Protein (CRP), ein positives Akute-Phase-Protein,
wird von Hepatozyten infolge verschiedenster Entzündungsreak-
tionen produziert (68), weist jedoch keine Spezifität für Entzün-
dungen des Gastrointestinaltrakts auf. Jergens et al. (56) stellten
bei 58 Hunden mit IBD einen Zusammenhang zwischen der
Schwere der Erkrankung und Höhe der CRP-Konzentration im
Serum fest. Ferner zeigte sich, dass die CRP-Konzentration im
Laufe der Behandlung signifikant absinkt (46, 56, 57). In einer
aktuellen Studie konnte diese Korrelation jedoch nicht nachvoll-
zogen werden (6). Da die CRP-Konzentration im Serum außer-
dem einer großen interindividuellen Schwankung unterliegt (17),
scheint sie sich besser zur Verlaufskontrolle zu eignen. Hinweise
auf die Ätiologie der Darmerkrankung und die Prognose liefert
dieser Parameter nicht.
Calprotectin und S100A12 im Kot
Bei Calprotectin und S100A12 handelt es sich um kalziumbinden-
de Proteine, die vorwiegend von neutrophilen Granulozyten und
aktivierten Makrophagen sezerniert werden. Calprotectin ist ein
Marker mononukleärer Entzündungsprozesse und wird bei chro-
nisch-entzündlichen Darmerkrankungen in der Humanmedizin
routinemäßig eingesetzt (1). Auch in der Veterinärmedizin konnte
bei Hunden mit idiopathischer IBD im Vergleich zu gesunden Tie-
ren eine erhöhte mukosale Expression von Calprotectin sowie eine
erhöhte Calprotectinkonzentration im Serum und im Kot nach-
gewiesen werden (41, 45, 46, 83). Zudem korrelierte die Calpro-
tectinkonzentration im Kot mit dem Schweregrad der klinischen
Symptome und der Entzündung im Duodenum/Ileum (45).
S100A12 ist ein weiterer Marker für mononukleäre Entzündun-
gen. Die Messung der S100A12-Konzentration im Kot beim Hund
ergab ebenfalls eine Korrelation mit der Schwere klinischer Sym-
ptome sowie den endoskopisch nachgewiesenen Läsionen im
Dünndarm (47). Ein Nichtansprechen auf die Therapie war eben-
falls mit höheren S100A12-Konzentrationen im Kot verbunden
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(49). Auch die Messung von Calprotectin und S100A12 im Kot ist
bislang nur am Texas A&M Gastrointestinal Laboratory möglich.
Ein in Europa verfügbarer Test zur Calprotectinbestimmung be-
findet sich derzeit in der Erprobung.
N-Methylhistamin
Mastzellen können bedeutende Komponenten entzündlicher Pro-
zesse des Gastrointestinaltrakts darstellen. Sie produzieren in ers-
ter Linie Histamin, einen wichtigen Entzündungsmediator, der
proportional zur Mastzellaktivierung freigesetzt wird (44). Auf-
grund der kurzen Halbwertszeit von Histamin reflektiert die im
Kot oder Harn gemessene Konzentration des stabileren Metaboli-
ten N-Methylhistamin (NMH) verlässlicher den Grad der Mast-
zellaktivierung (7, 12). Eine erhöhte NMH-Konzentration konnte
Heruntergeladen von: University of Utrecht. Urheberrechtlich geschützt.
bei einigen Hunden mit chronischer Enteropathie festgestellt wer-
den, was darauf schließen lässt, dass eine Beteiligung von Mastzel-
len lediglich bei einem Teil der Patienten mit chronischer Entero-
pathie eine Rolle spielt (7, 12). Eine Korrelation zwischen dem
Schweregrad der Erkrankung und der Höhe der NMH-Konzentra-
tion scheint ebenfalls nicht zu bestehen (12).
3-Bromotyrosin
Histologische Befunde bei Hunden mit CIE variieren hinsichtlich
der verschiedenen Entzündungszellinfiltrate der Mukosa. Entspre-
chend werden lymphoplasmazelluläre, eosinophile, granulomatöse
und histiozytäre ulzerative Enteritiden differenziert (27, 55, 58).
Bei der Aktivierung von Eosinophilen erfolgt eine vermehrte Frei-
setzung der eosinophilen Peroxidase, aus der das stabile Produkt
3-Bromotyrosin hervorgeht (120). In der Humanmedizin wird
3-Bromotyrosin als nichtinvasiver Biomarker eosinophiler Akti-
vierung bzw. Entzündung genutzt (120). Auch bei Hunden mit eo-
sinophiler Gastroenteritis konnte im Vergleich zu gesunden Hun-
den eine signifikant höhere 3-Bromotyrosin-Konzentration im Se-
rum nachgewiesen werden, doch ergaben sich bei Hunden mit
lymphoplasmazellulärer Enteritis und Pankreatitis ebenfalls höhe-
re Werte (97). 3-Bromotyrosin gilt daher als potenzieller Serum-
marker bei Hunden mit chronischer Enteropathie (97).
Therapeutische Aspekte bei chronisch-
entzündlichen Enteropathien
Futtermittel-responsive Enteropathie (FRE)
Eine Futtermittel-responsive Enteropathie (FRE) sollte nach Aus-
schluss extragastrointestinaler und parasitärer Erkrankungen in
Betracht gezogen werden. Sie stellt eine häufige Diagnose vor al-
lem bei jüngeren Tieren dar und kann von dermatologischen
Symptomen wie asaisonalem Pruritus und chronischer Otitis ex-
terna begleitet werden (6). Im Vergleich zu anderen chronisch-ent-
zündlichen Enteropathien liegen meist weniger schwerwiegende
Symptome, eine Serumalbuminkonzentration im Referenzbereich
© Schattauer 2017
 C. Erdmann; R. M. Heilmann: Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen beim Hund
und ein niedrigerer CIBDAI-Score vor (6). Die Diagnosestellung
erfordert eine empirische diätetische Therapie mit einem geeigne-
ten Futtermittel, deren Ziel ist, die Exposition gegenüber den als
krankheitsauslösend bzw. -unterhaltend vermuteten Futterantige-
nen zu vermeiden. Voraussetzung für eine solche Eliminationsdiät
ist ein klinisch stabiler Patient mit guter Futteraufnahme.
Zwei Therapieoptionen stehen zur Auswahl: 1) eine Aus-
schlussdiät mit Fütterung einer für den Patienten neuartigen, in-
takten Protein- und Kohlenhydratquelle, gegen die bisher keine
immunologische Reaktion anzunehmen ist; 2) die Fütterung eines
kommerziell verfügbaren hydrolysierten Diätfutters. Bei letzt-
genannten Diäten wird das native Protein zu Polypeptiden einer
Größe gespalten, von der eine geringere antigene Wirkung zu er-
warten ist (82). Essenziell für beide Modelle ist die ausschließliche,
konsequente Fütterung der gewählten Diät. Auf die Fütterung von
Leckerlis, Knabberstangen und Ähnlichem außerhalb der gewähl-
ten Diät muss unbedingt verzichtet werden. Ein ausführliches auf-
klärendes Gespräch mit dem Tierbesitzer ist daher unumgänglich.
Einer aktuellen Studie zufolge besteht kein signifikanter Unter-
schied bezüglich des Ansprechens zwischen beiden Diätformen
(3), doch ist der Erfolg im Vergleich zu den lediglich leicht verdau-
lichen Nichtausschlussdiäten deutlich besser (74).
Kommerzielle semiquantitative Tests zum Nachweis von futter-
mittelspezifischem IgG und IgE in Serumproben dienen hingegen
nicht zur Diagnosestellung einer FRE. Erhöhte Globulinspiegel
stellen zwar eine Reaktion auf Futtermittelbestandteile dar, eine
antigene Wirkung lässt sich hiermit jedoch nicht beweisen, da
auch klinisch asymptomatische Tiere erhöhte IgG- und IgE-Titer
zeigen können (36). Ferner sind Kreuzreaktionen, wie z. B. zwi-
schen Rind- und Lammfleisch sowie Rindfleisch und Kuhmilch,
möglich (36, 78). Ein solcher Test kann höchstens dazu dienen,
Protein- und Kohlenhydratquellen zu ermitteln, zu denen der er-
krankte Hund bisher wahrscheinlich keinen Kontakt hatte, um
diese als Bestandteile der Ausschlussdiät einzusetzen. Dies gilt ins-
besondere für Hunde, die bereits viele verschiedene Fleischquellen
erhalten haben.
Die meisten Hunde mit FRE sprechen klinisch bereits nach we-
nigen Tagen auf eine diätetische Therapie an. Bei manchen Patien-
ten ist jedoch ein Zeitraum von bis zu 14 Tagen nötig, um eine
Verbesserung zu erkennen (3, 6, 77). Da ein verzögertes Anspre-
chen auf die Fütterungsumstellung möglich ist, sollte die Diät
mindestens 2–4 Wochen eingehalten werden, bevor der klinische
Erfolg beurteilt wird. Zur Sicherung der Diagnose kann nach die-
sem Zeitraum eine Provokationsprobe mit dem ursprünglichen
Futtermittel erfolgen, um einen Rückfall zu demonstrieren. Unter
Praxisbedingungen wird eine Provokationsprobe jedoch sehr sel-
ten durchgeführt. Studien zufolge können 31–75% der Hunde
nach einer 12-wöchigen Fütterung des Diätfuttermittels allmäh-
lich wieder auf ihre ursprüngliche Diät umgestellt werden (3, 72,
74). Eine Voraussage über einen möglichen Rückfall ist im Vorfeld
allerdings nicht möglich.
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323
Antibiotika-responsive Enteropathie (ARE)
Die Darmmikrobiota von Menschen mit chronisch-entzündlichen
Darmerkrankungen (IBD) zeigt deutliche Unterschiede zu der ge-
sunder Menschen (84). Ähnliche Befunde ergaben sich bei Hun-
den mit chronischer Enteropathie (52, 106, ). Es handelt sich dabei
um Abweichungen in der Zusammensetzung der Mikrobiota des
Dünndarms, die als intestinale Dysbiose bezeichnet wird. Der
Begriff Small Intestinal Bacterial Overgrowth (SIBO) wird aktuell
nicht mehr verwendet, da es sich beim Hund nicht um eine Er-
höhung der absoluten Bakterienzahl, sondern vielmehr eine Ver-
schiebung der Anteile an verschiedenen Bakterien handelt (106,
121). Antimikrobielle Therapien haben zum Ziel, die intestinale
Mikrobiota zu modifizieren und durch ihre immunmodulato-
rische Wirkung zu beeinflussen. Medikamente der Wahl stellen
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hierbei Metronidazol (10–15 mg/kg q 12 h p. o.) sowie Tylosin
(25 mg/kg q 24 h p. o. oder 12,5 mg/kg q 12 h p. o. initial bzw.
5 mg/kg q 24 h p. o. bei wiederkehrender Symptomatik) dar.
Die ARE betrifft in vielen Fällen junge Hunde großer Rassen,
bei denen eine Eliminationsdiät keinen Erfolg brachte. Der Deut-
sche Schäferhund ist hier überrepräsentiert (3, 37). Typischerweise
wird eine empirische Therapie über 2–4 Wochen empfohlen, wo-
bei eine Verbesserung meistens nach spätestens 14 Tagen zu er-
warten ist. Die Dauer der Behandlung scheint keinen Einfluss auf
die Häufigkeit oder den Zeitpunkt eines Rückfalls zu haben (25).
Kilpinen et al. (65) konnten in einer prospektiven, plazebokontrol-
lierten Studie die Wirksamkeit von Tylosin bei Hunden mit chro-
nischer Diarrhö bestätigen, doch liegt die Rückfallquote nach Ab-
setzen der Medikation bei 86–88% (65, 66, 116). Auch Sulfasalazin
(10–30 mg/kg q 8–12 h p. o.) findet mitunter Einsatz bei Hunden
mit chronisch-entzündlichen Enteropathien. Es wird im Kolon
bakteriell zu 5-Aminosalicyl (Mesalazin) aufgespalten, von dem
eine lokale antiinflammatorische Wirkung im Kolon angenom-
men wird (42).
Die granulomatöse Kolitis stellt die einzige chronisch-entzünd-
liche Darmerkrankung dar, die bislang nachweislich mit einer bak-
teriellen Invasion der Kolonmukosa (mit adhärent-invasiven E. co-
li, AIEC) in Zusammenhang steht und bei der nach erfolgreicher
antibiotischer Behandlung eine dauerhafte klinische Besserung zu
erwarten ist (53). Betroffen sind vor allem Boxer und Französische
Bulldoggen (22, 73). Zur Diagnosesicherung sollten mithilfe einer
Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung AIEC in Mukosabioptaten
nachgewiesen werden. Für gewöhnlich sprechen betroffene Hunde
gut auf eine Behandlung mit Enrofloxacin an, aber aufgrund zu-
nehmender Resistenzen ist eine Behandlung nach Antibiogramm
(anhand von Mukosabioptaten) dringend anzuraten (24).
Der erfolgreiche Einsatz antibiotischer Wirkstoffe ist bei Hun-
den mit chronischer Enteropathie zwar beschrieben, doch sind die
Wirkmechanismen unklar und Rückfälle nach dem Absetzen häu-
fig (65, 66, 116). Eine Ausnahme scheinen hierbei vornehmlich
Tiere mit granulomatöser Kolitis darzustellen.
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324 C. Erdmann; R. M. Heilmann: Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen beim Hund
Abb. 1 Platzierung endoskopisch entnommener Bioptate (Mukosaoberflä-
che nach oben orientiert) auf einem Probenschwämmchen (Bildverwendung
mit Genehmigung der Texas A&M University)
Fig. 1 Placement of endoscopic biopsies (specimens are oriented with the
mucosal surface directed away from the sponge) on a biopsy sponge. (Image
used with the permission of Texas A&M University.)
Immunsuppressiva-responsive bzw. -refraktäre
Enteropathie (IRE)
Konnten durch vorangegangene Untersuchungen keine Befunde
erhoben und anhand empirischer Therapieversuche eine FRE und
ARE ausgeschlossen werden, ist eine invasivere Diagnostik unter
Allgemeinanästhesie notwendig. Sie ermöglicht anhand von Ge-
webeproben die Differenzierung einer entzündlichen Darmer-
krankung von einer infiltrativen Neoplasie. Bei entzündlichen Ver-
änderungen lässt sich zudem der Schweregrad bestimmen und das
Zellbild charakterisieren (27, 114). Eine minimalinvasive und da-
her risikoarme Methode stellt die endoskopisch gestützte Biopsie
Abb. 2 Endoskopisches Bild der Ileozäkalklappe bei einem Hund (Bildver-
wendung mit Genehmigung der Texas A&M University)
Fig. 2 Endoscopic view of the ileocolic valve of a dog. (Image used with
the permission of Texas A&M University).
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dar, die auch eine direkte Visualisierung der Mukosa ermöglicht
(61, 114). Da die einzelnen Abschnitte des Gastrointestinaltrakts in
variabler Weise betroffen sind, sollten alle endoskopisch erreich-
baren Bereiche (Magen, Duodenum, Ileum und Kolon) beprobt
werden. Insbesondere Biopsien aus dem Ileum erhöhen die Sensi-
tivität der Untersuchung (19, 90). Es empfiehlt sich, mindestens
6–8 adäquate bzw. 10–15 marginale Gewebeproben aus den ver-
schiedenen Bereichen zu entnehmen (114, 117) und diese auf ei-
nem Einwegkassetten-Schwämmchen zu platzieren (▶ Abb. 1). Ei-
ne Schwierigkeit stellt häufig die retrograde Intubation des Ileums
(d. h. Überwindung der Ileozäkalklappe [▶ Abb. 2]) dar, die auch
erfahrenen Untersuchern nicht immer gelingt. Eine gute Vorberei-
tung des Patienten bildet die Voraussetzung für jede Ileokolono-
skopie. Vor der Untersuchung sollten eine Nahrungskarenz über
24–48 Stunden und einen Tag vor der Diagnostik mehrfach abfüh-
Heruntergeladen von: University of Utrecht. Urheberrechtlich geschützt.
rende rektale Spülungen erfolgen (91). Zur besseren Vergleichbar-
keit und Objektivierung bei der Einschätzung von Läsionen des
Gastrointestinaltrakts sollte bei der Beurteilung ein standardisier-
tes Vorgehen eingehalten werden (101). Untersuchte Parameter
stellen hierbei die Granularität und Brüchigkeit sowie Erosionen
der Mukosa dar. Ferner sollte die Präsenz von Lymphangiektasien
(nur in Duodenum und Ileum) und Massen (meist im Kolon) do-
kumentiert werden.
Im Gegensatz zur endoskopischen Probenentnahme erlaubt die
Vollschichtbiopsie (sog. Full-Thickness-Biopsie) über eine Laparo-
tomie die Beurteilung aller Darmschichten, doch ist das Risiko ei-
ner Nahtdehiszenz hervorzuheben. Insbesondere bei Patienten mit
Hypalbuminämie kommen Nahtdehiszenzen infolge verzögerter
Wundheilung häufig vor. Aufgrund der langsamen Heilungsten-
denz im Kolon sind Keilbiopsien aus dem Dickdarm generell nicht
zu empfehlen.
In jedem Fall ist eine Vorbehandlung mit Glukokortikoiden zu
vermeiden, da dies die Diagnosestellung erschweren kann. Zwi-
schen verschiedenen Pathologen konnten deutliche Diskrepanzen
bei der histopathologischen Beurteilung entzündlicher Darm-
veränderungen festgestellt werden (119). Daher wurden histo-
pathologische Standards etabliert mit dem Ziel, die Beurteilung
endoskopisch gewonnener Bioptate zu objektivieren (27, 114).
Bei der Immunsuppressiva-responsiven (bzw. auch -refraktä-
ren) Enteropathie (IRE) handelt es sich um eine idiopathische
(primäre) chronische gastrointestinale Erkrankung, die durch ein
entzündliches Infiltrat der Magen-Darm-Mukosa charakterisiert
ist (25, 58). Der Entstehung scheint eine komplexe Pathogenese
zugrunde zu liegen. Es wird von einer genetischen Prädisposition
ausgegangen, die eine Dysregulation der angeborenen und erwor-
benen Immunantwort auf Umweltfaktoren, wie die kommensale
Mikrobiota und Futterantigene, zur Folge hat (5, 59, 106, 114). Die
Bezeichnung Inflammatory Bowel Disease (IBD) ist ungenau, da
verschiedene Darmerkrankungen (FRE, ARE, IRE und HUC) mit
entzündlichen Veränderungen einhergehen. Beispielsweise ist kei-
ne histopathologische Unterscheidung zwischen einer Futtermit-
tel-responsiven und einer Immunsuppressiva-responsiven Entero-
pathie möglich (6, 45, 72). Als häufigste Veränderung tritt eine
© Schattauer 2017
 C. Erdmann; R. M. Heilmann: Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen beim Hund 325

Tab. 4 Wirkstoff Dosierung

Therapieoptionen für die
Immunsuppressiva-respon- Prednisolon 1–2 mg/kg BID p. o. (initial, dann Dosisreduktion um 25–33% alle 3–4 Wochen)
sive Enteropathie (IRE) Budesonid 1–3 mg SID p. o. bzw. 3 mg/m2 SID p. o.
Table 4 Ciclosporin 5–10 mg/kg SID–BID p. o.
Treatment options for im-
munosuppressant-respon- Azathioprin initial 2 mg/kg SID p. o. über 14 Tage, dann 2 mg/kg EOD p. o.
sive enteropathy (IRE). Chlorambucil 2–4 mg/kg SID p. o. bzw. 2–6 mg/m2 SID p. o.

lymphoplasmazelluläre Enteritis auf (23, 58). Eosinophile und gra-
nulomatöse Entzündungen kommen selten vor, ebenso neutro-
phile Infiltrationen, wie sie bei Patienten in der Humanmedizin
häufig diagnostiziert werden (59).
Die Behandlung der IRE erfolgt mit einer multimodalen Thera-
Anämie sowie der Myasthenia gravis eingesetzt (28, 113), doch
fehlen Studien zu einer Anwendung bei chronischer inflammatori-
scher Enteropathie. Der Einsatz ist zudem aufgrund der gastro-
intestinalen Nebenwirkungen von Mycophenolatmofetil, wie Vo-
mitus und Diarrhö, abzuwägen (21).

Heruntergeladen von: University of Utrecht. Urheberrechtlich geschützt.

pie bestehend aus einem Diätfutter, das auch bei Patienten mit
FRE gewählt wird, und dem Einsatz von Entzündungshemmern
und/oder Immunsuppressiva (▶ Tab. 4). Aufgrund der geringen
Kosten und der schnellen Wirksamkeit stellen Glukokortikoide,
vor allem Prednisolon, Medikamente der ersten Wahl dar. Sym-
ptome eines iatrogenen Hyperadrenokortizismus wie Polyurie, Po-
lydipsie, Polyphagie, Muskelschwund, Haarkleid- und Verhaltens-
veränderung werden jedoch häufig beschrieben. Um diese Neben-
wirkungen zu reduzieren, wird in manchen Fällen auf Budesonid
zurückgegriffen. Für dieses enteral wirkende, zu etwa 90% in der
Leber metabolisierte Steroid wurde nur eine geringgradige Sup-
pression der Hypophysen-Nebennieren-Achse angenommen. Stu-
dien zufolge ist die Effizienz von Budesonid der von Prednisolon
vergleichbar, Unterschiede hinsichtlich der Häufigkeit von Neben-
wirkungen waren jedoch entgegen den Erwartungen nicht zu ver-
zeichnen (31, 105). Bei schwerwiegenden Nebenwirkungen oder
unzureichendem Ansprechen auf die Glukokortikoidtherapie ist
eine Kombinationsbehandlung mit anderen immunsuppressiven
Medikamenten angezeigt. Aufgrund der guten Verträglichkeit und
Wirksamkeit stellt Ciclosporin ein häufig eingesetztes Medika-
ment dar (4, 81). In einer Studie sprachen 79% der Hunde mit ste-
roidrefraktären Enteropathien auf Ciclosporin an (4). Limitieren-
der Faktor sind in vielen Fällen die hohen Medikamentenkosten,
die insbesondere bei Hunden großer Rassen für die Besitzer eine
Belastung darstellen können. In der Humanmedizin findet Aza-
thioprin routinemäßig Einsatz bei der Behandlung von IBD-Pa-
tienten (67). In der Veterinärmedizin existieren wenige Studien
über die Wirksamkeit von Azathioprin, es wird dennoch häufig in
Kombination mit Prednisolon angewendet (23, 26, 118). Aufgrund
der Hepato- und Myelotoxizität von Azathioprin sind regelmäßige
hämatologische und serumchemische Kontrollen erforderlich. Ein
effektiver Wirkspiegel ist erst nach etwa 3 Wochen zu erwarten
(89). Über den Einsatz zytotoxischer immunsuppressiver Medika-
mente wie Mycophenolatmofetil, Chlorambucil und Methotrexat
zur Behandlung der IRE gibt es vereinzelte Berichte. Mycopheno-
latmofetil findet in der Humanmedizin Einsatz bei der Behand-
lung von IBD-Patienten (35). Bei Hunden wird es vor allem zur
Therapie der steroidrefraktären immunmediierten hämolytischen
Ziel der Therapie bei Hunden mit IRE ist, ein Behandlungs-
protokoll zu finden, unter dem der Patient klinisch stabil ist und
möglichst wenige Nebenwirkungen zeigt. Bei Stabilisierung der
klinischen Symptomatik sollte eine sukzessive Reduktion des Im-
munsuppressivums mit den stärksten Nebenwirkunken erfolgen.
Angestrebt wird meist eine Dosisreduktion um ca. 25–33% alle
2–3 Wochen. Zur objektiveren Einschätzung des Therapieerfolgs
sollte bei jeder Kontrolle der CCECAI (bzw. CIBDAI) bestimmt
werden.
Proteinverlust-Enteropathie (PLE)
Die PLE infolge entzündlicher Darmerkrankungen stellt eine Son-
derform der chronischen Enteropathien dar. Sie ist durch einen
Proteinverlust in das Darmlumen gekennzeichnet, der zu einer
Hypalbuminämie oder Panhypoproteinämie führen kann. Essen-
ziell ist hier der Ausschluss anderer Erkrankungen wie Leberfunk-
tionsstörungen oder Glomerulonephropathien, die ebenfalls eine
Hypalbuminämie zur Folge haben können. Daher sollten bei die-
sen Hunden ein Gallensäurenstimulationstest zur Einschätzung
der Leberfunktion sowie eine Harnuntersuchung inklusive Be-
stimmung des Urin-Protein-Kreatinin(UPC)-Quotienten durch-
geführt werden.
Eine PLE kann auch durch den intestinalen Verlust proteinrei-
cher Lymphe durch primäre Lymphangiektasien verursacht sein
(▶ Abb. 3). Im Fokus stehen vor allem Rassen wie Yorkshire Ter-
rier, Soft Coated Wheaten Terrier, Lundehund und Basenji (15, 30,
34, 71, 88, 96). Allerdings wird ein Eiweißverlust häufig auch
durch sekundäre Lymphangiektasien infolge infiltrativer Darm-
erkrankungen wie intestinale Neoplasien, chronisch-entzündliche
Enteropathien oder Pilzinfektionen (z. B. Histoplasmose, keine
Relevanz in Deutschland) beobachtet. Da austretende Lymphe zur
intestinalen Inflammation beiträgt, ist die Unterscheidung zwi-
schen primären Lymphangiektasien mit konsekutiver Entzündung
und sekundären Lymphangiektasien durch eine schwerwiegende
chronisch-entzündliche Darmerkrankung mitunter erschwert. Im
Zuge der Hypoproteinämie weisen die Tiere ein erhöhtes Throm-
boserisiko auf (39, 88). Dies ist nicht, wie bisher angenommen

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326 C. Erdmann; R. M. Heilmann: Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen beim Hund
Abb. 3 Endoskopisches Bild des Duodenums bei einem Hund mit hochgra-
diger intestinaler Lymphangiektasie (Bildverwendung mit Genehmigung der
Texas A&M University).
Fig. 3 Endoscopic image of the duodenal mucosa in a dog with severe in-
testinal lymphangiectasia. (Image used with the permission of Texas A&M
University.)
wurde, allein auf den intestinalen Verlust von Antithrombin III zu-
rückzuführen. Vermutlich tragen inflammatorische Prozesse, der
Verlust verschiedener Serumproteinfraktionen sowie Glukokorti-
koide in immunsuppressiven Dosen als Teil der Behandlung eben-
falls zum hyperkoagulablen Status bei (38, 39, 85). Die Hypalbu-
minämie bei Patienten mit chronischer Enteropathie stellt einen
negativen prognostischen Faktor dar (6, 23). Generell wird in sol-
chen Fällen zur zügigen diagnostischen Abklärung, einschließlich
Darmbiopsien, geraten.
Da fettreiche Nahrung den lymphatischen Druck erhöhen und
damit zum Eiweißverlust beitragen kann, wird meist eine deutlich
fettreduzierte Diät („ultra-low fat diet“) empfohlen (96). Dies stellt
insbesondere bei Patienten mit primären Lymphangiektasien eine
essenzielle Komponente der Behandlung dar. Um jedoch eine
möglicherweise zugrundeliegende Futtermittel-assoziierte Ent-
zündung anzusprechen, bevorzugen viele Kliniker eine gleichzeitig
hypoallergene Diät. Vergleichende Studien zwischen fettarmen
und hypoallergenen Diäten existieren bisher allerdings nicht. Fer-
ner werden Entzündungshemmer bzw. Immunsuppressiva wie
Prednisolon und Ciclosporin eingesetzt. In einer aktuellen Studie
von Dandrieux et al. (26) ergab sich bei Hunden mit chronischer
Enteropathie und PLE ein deutlich besserer Therapieerfolg mit
Chlorambucil und Prednisolon als mit Azathioprin und Pred-
nisolon. Diese Studie rückt Chlorambucil weiter in den Fokus der
Behandlungsoptionen bei Hunden mit PLE. Chlorambucil findet
traditionell Anwendung bei der Therapie des kleinzelligen (lym-
phozytären) alimentären Lymphoms der Katze. Dies wirft die Fra-
ge auf, ob bei einigen Hunden möglicherweise ein kleinzelliges
Lymphom fälschlich als chronische lymphoplasmazelluläre Infil-
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tration interpretiert wurde. Die Inzidenz kleinzelliger (lympho-
zytärer) Lymphome beim Hund ist bislang unbekannt (18). Me-
thotrexat, ein in der Veterinärmedizin vorwiegend zur Kombina-
tionsbehandlung von Lymphomen eingesetztes Zytostatikum,
zeigte sich bei humanmedizinschen Patienten in niedrigen Dosen
effektiv in der IBD-Behandlung (32). Yuki et al. (122) erzielten bei
einem Hund mit PLE, der nicht auf Prednisolon und Ciclosporin
ansprach, eine Normalisierung der Albuminkonzentration durch
Applikation von Methotrexat (0,6 mg/kg i. m. q 7 d über 5 Wo-
chen). Weitere Studien zur Evaluierung der Sicherheit und Effekti-
vität dieses Medikaments sind jedoch abzuwarten. Im Hinblick auf
das Thromboserisiko infolge Hyperkoagulabilität sollte die Thera-
pie zudem einen Thrombozytenaggregationshemmer, z. B. Clopi-
dogrel (1–2 mg/kg q 24 h p. o.) oder Acetylsalicylsäure (0,5 mg/kg
q 24 h p. o.), beinhalten.
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Nichtresponsive Enteropathie (NRE)
Verschiedenen Studien zufolge zeigen ca. 15–40% der Hunde mit
chronisch-entzündlicher Enteropathie kein adäquates Ansprechen
auf die Therapie (4, 6, 23, 31, 57). Eine Ausnahme hiervon bilden
Hunde mit FRE, bei denen sich im Allgemeinen auch eine gute
Langzeitkontrolle der Erkrankung erreichen lässt (3, 25, 74). An-
gesichts dieser Ergebnisse kommt der Wunsch nach neuen, effek-
tiveren Therapiealternativen auf. In Hinblick auf die kommensale
Mikrobiota, deren Veränderung eine wichtige Rolle in der Entste-
hung chronischer Enteropathien zu haben scheint, wird große
Hoffnung in die Entwicklung von Pro- und Präbiotika gesetzt, die
die Magen-Darm-Flora positiv beeinflussen sollen. In zwei pro-
spektiven, plazebokontrollierten Studien wurde bei Hunden mit
FRE, die Probiotika und eine Eliminationsdiät erhielten, eine kli-
nische Verbesserung festgestellt (98, 99). Da aber auch bei Hunden
mit ausschließlicher Futterumstellung positive Effekte zeigten, ließ
sich kein klinischer Vorteil demonstrieren. Dagegen beobachteten
Rossi et al. (93), dass bei Hunden mit CIE, die ausschließlich ein
Probiotikum erhielten, der CIBDAI in gleichem Maße sank wie
bei mit Prednisolon und Metronidazol behandelten Tieren. Die
aktuelle Datenlage lässt jedoch noch keine sicheren Rückschlüsse
hinsichtlich der Wirksamkeit von Probiotika zu.
Einen ähnlichen Ansatzpunkt hat die fäkale Transplantation,
bei der Patienten der Kot darmgesunder Spender übertragen wird.
Dieses Verfahren kommt in der Humanmedizin bei Infektionen
mit C. difficile erfolgreich zur Anwendung (14). Ein weiterer viel-
versprechender Forschungsschwerpunkt betrifft die Stammzell-
therapie. Die genaue immunsuppressive bzw. -modulatorische
Wirkungsweise der Stammzellen ist bislang unbekannt. Vermutet
wird ein antiinflammatorischer und regenerativer Effekt, der
durch Pérez-Merino et al. (86) bei der Übertragung allogener me-
senchymaler Stammzellen aus Fettgewebe bei Hunden mit Im-
munsuppressiva-refraktärer Enteropathie dargelegt werden konn-
te.
© Schattauer 2017
 C. Erdmann; R. M. Heilmann: Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen beim Hund 327

Fazit siven Charakters und des vergleichbar geringen Kostenaufwands

Die diagnostische Abklärung eines Patienten mit chronischer En-
teropathie ist kosten- und zeitintensiv, da sie den Ausschluss ver-
schiedenster Differenzialdiagnosen erfordert. Ein aufklärendes
Besitzergespräch zu Beginn ist daher zur Unterstützung der Com-
pliance unumgänglich. Eine nichtinvasive Diagnostik wie Kot-
und Blutuntersuchungen sowie bildgebende Verfahren stellt den
ersten Schritt dar. Die Fütterung einer Eliminationsdiät ist bei ei-
nem klinisch stabilen Patienten mit einer Serumalbuminkonzen-
tration im Referenzbereich ein wichtiger Teil der diagnostischen
Abklärung, da ein großer Teil der betroffenen Hunde an einer Fut-
termittel-responsiven Enteropathie leidet. In vielen Fällen sind je-
doch Beprobungen des Magen-Darm-Trakts erforderlich, um ent-
zündliche von neoplastischen Erkrankungen abzugrenzen. Endo-
meist die Methode der Wahl dar. Bei Hunden mit Verdacht auf
eine Proteinverlust-Enteropathie ist aufgrund der schlechteren
Prognose und möglicher Komplikationen wie Thrombembolien
die Notwendigkeit der zügigen Abklärung zu betonen. Weitere
negativ prognostische Faktoren bei Hunden mit chronischer Ente-
ropathie sind eine erniedrigte Serumcobalaminkonzentration, ein
hoher CIBDAI-Score und eine erhöhte Spec-cPL-Konzentration.
Interessenkonflikt
Die Autoren bestätigen, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Literatur
Das Literaturverzeichnis ist online unter http://dx.doi.org/

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skopisch gestützte Biopsien stellen aufgrund ihres minimalinva- 10.15654/TPK-170366 verfügbar.

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Tierärztliche Praxis Kleintiere 5/2017
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